Follikulaarinen lymfooma kuuluu matala-asteisten ei-Hodgkin-lymfoomien ryhmään. Yleensä sillä ei ole oireita pitkään aikaan. Mikä voi viitata follikulaarisen lymfooman kehittymiseen? Kuinka diagnoosi tehdään ja miten hoito suoritetaan? Mikä on ennuste?
Sisällysluettelo
- Follikulaarinen lymfooma: Ilmaantuvuus
- Follikulaarinen lymfooma: Patogeneesi
- Follikulaarinen lymfooma: Oireet
- Follikulaarinen lymfooma: diagnoosi ja diagnoosi
- Follikulaarinen lymfooma: Vaihe
- Follikulaarisen lymfooman kansainvälinen prognostinen indeksi
- Follikulaarinen lymfooma: Erilaistuminen
- Follikulaarinen lymfooma: Hoito ja sen sivuvaikutukset
- Follikulaarinen lymfooma: uusiutuminen
- Follikulaarinen lymfooma: ennuste
Follikulaarinen lymfooma (FL) on hyvin erilaistunut kasvain, joka kuuluu ei-Hodgkin-lymfoomien ryhmään, joka tunnetaan myös nimellä ei-Hodgkin-lymfoomina.
Follikulaarisen lymfooman kehittymisen riskitekijöitä ei vielä tunneta.
Se on peräisin B-lymfosyytteistä, jotka ovat osa imusuonijärjestelmää, muodostaen keskuksia imusolmukkeiden lisääntymiselle.
Imusolmukkeiden lukumääräinen, hallitsematon neoplastisten solujen jakautuminen johtaa kasvainten muodostumiseen, joiden tunnistaminen potilaan toimesta on usein taudin ensimmäinen oire ja syy mennä yleislääkäriin.
Imukudosta löytyy koko kehosta, joten follikulaarisen lymfooman tyypillistä kohtaa ei ole, mutta se on yleisintä niskan, kainaloiden ja nivusien imusolmukkeissa.
Follikulaarinen lymfooma on matala-asteinen kasvain, jolle on yleensä tyypillistä hidas kasvu ja hyvä ennuste, taudin spontaaneista remissioista on raportoitu kirjallisuudessa.
Tälle kasvaimelle on tunnusomaista sen pitkä, oireeton kulku. Tästä syystä useimmissa tapauksissa tauti on yleistynyt diagnoosin yhteydessä, ja luuytimen osallisuus esiintyy noin 60%: lla potilaista.
Follikulaarinen lymfooma: Ilmaantuvuus
Follikulaarinen lymfooma on syöpä, jonka osuus on noin 20% kaikista lymfoomista ja noin 70% hyvänlaatuisista lymfoomista, joilla on alhainen kehitysdynamiikka ja hidas eteneminen (ns. Indolentit lymfoomat).
Levinneisyyden suhteen se on toiseksi yleisimmin kuvattu lymfooma Euroopassa diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) jälkeen.
Se diagnosoidaan hieman useammin naisilla kuin miehillä. Sitä esiintyy melkein aina aikuisilla, useimmiten sitä havaitaan keski-ikäisillä ja vanhuksilla, keski-ikä on 55-60 vuotta.
Follikulaarinen lymfooma: Patogeneesi
Follikulaarinen lymfooma on muuttuneiden B-lymfosyyttien syöpä, joka löytyy imusolmukkeiden lisääntymiskeskuksista.
Useimmilla potilailla sytogeneettinen muutos tai tarkemmin sanoen t-translokaatio (14, 18) on vastuussa taudin kehittymisestä, jonka seurauksena osa kromosomista 18 on siirtynyt kromosomiin 14.
Tämän seurauksena tuotetaan liikaa anti-apoptoottista proteiinia BCL2, mikä johtaa ohjelmoidun fysiologisen solukuoleman ja niiden patologisen, hallitsemattoman kasvun estoon.
On huomattava, että t (14,18) -siirtymää voi esiintyä joillakin ihmisillä fysiologisesti, eikä sen pelkkä havaitseminen ole perusta follikulaarisen lymfooman diagnosoinnille eikä erikoistuneen hoidon aloittamiselle.
Follikulaarinen lymfooma: Oireet
Lymfoomaan yleisiä oireita ovat:
- lymfadenopatia
Niskan ja kainaloiden imusolmukkeiden suureneminen on yleisin imusolmukkeiden syövän oire; suurentuneet solmut ovat halkaisijaltaan yli 2 cm, ja potilas kokee sen kivuttomina ihonalaisina kyhmyinä tai kyhmykimppuina, joiden yläpuolella iho ei ole punoitettu tai tulehtunut, fistuleita ei ole.
Imusolmukkeet liukuvat ihoa vasten.
Tilanne muuttuu, kun syvemmät imusolmukkeet laajenevat, joita ei voida tutkia ihokerrosten läpi.
Ne voivat aiheuttaa paineita muihin elimiin ja voivat aiheuttaa yskää, hengenahdistusta, vatsakipua, selkäkipua ja rintakipua ja jopa hengitysvaikeuksia.
Neoplastinen prosessi voi koskea myös muita imusuoniston elimiä, kuten perna, nielurisat, ja harvemmin imusolmukkeiden ulkopuoliset elimet, kuten ruoansulatuskanava tai iho.
- ylen hikoilu
- kuume ilman näkyvää syytä yli 38 ° C vähintään 2 viikon ajan
- tahallinen painonpudotus yli 10% enintään 6 kuukaudessa
- väsymys
- ruokahalun puute
- anemia
- infektiot, usein vilustuminen ja vaikeasti hoidettavat ja toistuvat infektiot
- verenvuoto, mustelmat, ihomuutokset, jotka johtuvat verihiutaleiden määrän vähenemisestä; ikenien verenvuoto ja nenäverenvuoto ovat yleisiä, samoin kuin lisääntynyt taipumus mustelmiin
- splenomegalia tai pernan laajentuminen
Follikulaarinen lymfooma: diagnoosi ja diagnoosi
Lääkäri voi kehottaa potilaan ilmoittamia merkkejä ja oireita epäilemään follikulaarista lymfoomaa.
Taudin diagnosoimiseksi on tarpeen suorittaa erikoistuneita kuvantamis- ja laboratoriokokeita, mutta lopullinen diagnoosi voidaan tehdä vain imusolmukkeen histopatologisen ja immunohistokemiallisen tutkimuksen perusteella.
Koko imusolmuke kerätään tutkimusta varten sairaalassa, paikallis- tai yleisanestesiassa, ja sitten kuljetetaan laboratorioon ja patologinen asiantuntija arvioi sen mikroskoopilla.
On syytä muistaa, että diagnoosia ei tule tehdä imusolmukkeen BAC-kuvan (hieno neula-aspiraatiobiopsia) perusteella, koska sitä ei voida käyttää kasvainkudoksen rakenteen arviointiin.
Se on sallittua vain poikkeustilanteissa, kun vauriot ovat epätavallisessa paikassa eikä niitä ole mahdollista kerätä kokonaan tutkimusta varten.
Lisäksi sytogeneettiset testit, immunofenotyyppitestit sekä fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) olisi sitten suoritettava sen arvioimiseksi, onko tyypillistä t-translokaatiota (14, 18).
Imusolmukkeen muodostavien solujen tyypin ja lukumäärän perusteella lääkäri diagnosoi follikulaarisen lymfooman ja luokittelee sen histopatologisen vaiheen mukaan: 1, 2, 3A tai 3B.
Jokaiselle potilaalle, jolla on diagnosoitu tauti, on tehtävä seuraavat:
- myelogrammi ja luuytimen biopsia vahvistamaan tai estämään kasvaimen leviäminen luuytimeen
- perifeerinen verenkuva tahralla
- maksan ja munuaisten toiminnan biokemialliset testit
- laktaattidehydrogenaasin (LDH) aktiivisuuden testit
- beeta2-mikroglobuliinipitoisuudet, proteinogrammi
ja monia muita laboratorio- ja kuvantamistestejä. Vasta diagnoosin ja potilaan terveydentilan määrittämisen jälkeen on mahdollista aloittaa erikoislääkärin hoito.
Follikulaarinen lymfooma: Vaihe
Imusolmukkeen histopatologisen tutkimuksen ja follikulaarisen lymfooman diagnoosin jälkeen lääkärin on määritettävä neoplastisen taudin vaihe (vaiheistus). On välttämätöntä laatia potilaan jatkosuunnitelma.
Järjestelmä, jonka avulla lääkäri voi arvioida follikulaarisen lymfooman leviämisasteen, on kansainvälinen luokitus Ann Arbor.
Arvioimme imusolmukkeiden ja muiden imusolmukkeiden muiden elinten miehitettyjen ryhmien lukumäärää, niiden suhdetta kalvoon, luuytimen osallistumista samoin kuin etäisten elinten osallistumista.
Lisäparametri, joka otetaan huomioon taudin vakavuutta määritettäessä, on taudin yleisten oireiden esiintyminen, kuten yöhikoilu, yli 2 viikon pituinen yli 38oC: n kuume ilman näkyvää syytä ja painonpudotus 10% enintään 6 kuukaudessa.
Kun lääkäri määrittää edellä mainittujen oireiden esiintymisen, hän lisää kirjaimen "B" roomalaisiin numeroihin I - IV, jotka kuvaavat taudin vakavuutta, jos yleisiä oireita ei ole, hän lisää kirjaimen "A".
Kirjain "E" Ann Arbor -luokituksessa tarkoittaa follikulaarista lymfoomaa, jolla on solmun ulkopuolinen sijainti, toisin sanoen se vie muut elimet tai kudokset kuin imusolmukkeet (extranodal).
Kirjain "S" lisätään, kun perna on mukana neoplastisessa prosessissa.
| Taudin etenemisvaihe | Tyypillinen |
| JA | Vain yhden imusolmukeryhmän osallistuminen tai yksittäisen elimen tai ylimääräisen imusolmukkeen vähäinen osallistuminen (I E) |
| II | Kahden tai useamman imusolmukeryhmän osallistuminen vain pallean toisella puolella tai paikallisen ekstra-imukudoskohdan osallistuminen yhteen tai useampaan imusolmukealueeseen (II E) |
| III | Imusolmukkeiden osallistumiseen kalvon molemmin puolin voi liittyä ylimääräinen imukudoskohta (III E) |
| IV | Yhden tai useamman imukudoksen ulkopuolisen elimen diffuusio tai diffuusio |
| JA | Yleisiä oireita ei ole |
| B | Yleisiä oireita esiintyy |
| S. | Pernan neoplastisen prosessin osallistuminen |
Follikulaarisen lymfooman kansainvälinen prognostinen indeksi
Follikulaarisen lymfooman spesifistä kansainvälistä prognostista indeksiä (FLIPI) käytetään arvioimaan follikulaarista lymfoomaa sairastavien potilaiden ennuste.
Seuraavien viiden parametrin perusteella on mahdollista määrittää taudin etenemisen riski hoidon päättymisen jälkeen ja säätää hoitavan lääkärin seurantakäyntien määrää.
FLIPI 1 → kokonaiselossaoloennuste
- yli 4 solmukohtaa
- potilaan ikä yli 60 vuotta
- lisääntynyt laktaattidehydrogenaasin (LDH) aktiivisuus
- vaiheen III tai IV tauti Ann Arborin mukaan
- hemoglobiinipitoisuus alle 12 g / dl
| RISKI | Tekijöiden lukumäärä | Sairas | Viiden vuoden kokonaiselossaolo | 10 vuoden kokonaiselossaolo |
| Matala | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Epäsuora | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Korkea | >=3 | 27% | 53% | 36% |
FLIPI 2 → etenemisvapaa eloonjäämisennuste
- imusolmukkeet, joiden koko on yli 6 cm
- luuytimen osallistuminen
- potilaan ikä yli 60 vuotta
- beeta2-mikroglobuliini normaalin ylärajan yläpuolella
- hemoglobiinipitoisuus alle 12 g / dl
| RISKI | Tekijöiden lukumäärä | Sairas | Viiden vuoden kokonaiselossaolo | 10 vuoden kokonaiselossaolo |
| Matala | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Epäsuora | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Korkea | >=3 | 27% | 51% | 19% |
Follikulaarinen lymfooma: Erilaistuminen
Follikulaarinen lymfooma tulisi erottaa muista imusolmukkeiden kasvaimista, erityisesti muista pienistä B-solujen ei-Hodgkinin lymfoomista.Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä:
- krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
- manttelisolulymfooma (MCL)
- pernan B-solun reunavyöhykelymfooma (SMZL)
- lymfoplasmasyyttinen lymfooma (LPL)
Ennen lopullisen diagnoosin tekemistä edellä mainitut proliferatiiviset sairaudet tulisi sulkea pois, koska niille on ominaista samanlainen kliininen oire.
Follikulaarista lymfoomaa ei pidä diagnosoida ilman sairastuneen kudoksen histopatologista tutkimusta ja immunohistokemiaa.
Follikulaarinen lymfooma: Hoito ja sen sivuvaikutukset
Follikulaarisen lymfooman hoito tulee räätälöidä jokaiselle potilaalle yksilöllisesti lymfooman histopatologisen luokituksen, taudin kliinisen vaiheen, potilaan iän, terveydentilan ja samanaikaisten sairauksien mukaan.
Se tapahtuu yleensä erikoistuneissa keskuksissa, joissa erikoislääkärit valitsevat potilaat, joilla on sopiva hoito-ohjelma.
Hoidon päätavoitteet ovat:
- estää uusien syöpäsolujen kasvua
- syöpäsolujen tuhoaminen
- sairauden oireiden hoito
- parantaa potilaan elämänlaatua
Follikulaarisen lymfooman hoitomenetelmät
- HUOMAUTUS
Potilaita, joille on diagnosoitu matalan massan kasvain, mutta joilla ei vielä ole oireita, kuten kipua, kuumetta, laihtumista tai hikoilua yöllä, seurataan usein tarkasti ilman hoitoa.
Potilaat ovat lääkärin jatkuvassa hoidossa, ja erikoishoito aloitetaan vasta taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumisen tai niiden etenemisen jälkeen. Pelkkä potilaan seuranta voi kestää jopa 10 vuotta.
Joissakin tapauksissa (5-25% potilaista) follikulaarisen lymfooman spontaani regressio oli alhainen ja kasvain vähäinen.
Tämän hoitomenetelmän sivuvaikutuksiin kuuluu potilaan lisääntyvä stressi, joka liittyy lääkkeiden antamisen puuttumiseen ja odotusasenteeseen.
On erittäin tärkeää, että lääkäri keskustelee potilaan kanssa, jonka aikana potilaalla on aikaa ja mahdollisuutta esittää kysymyksiä, jotka häiritsevät häntä taudista ja hoidosta.
- SÄDEHOITO
Sädehoito on hoitomenetelmä, joka käyttää säteilyä tukahduttamaan syöpäsolujen kasvua ja tuhoutumista.
Follikulaarisen lymfooman hoidossa yleisimmin käytetty on alun perin vaikuttaneiden alueiden radikaali sädehoito.
Se on tekniikka, jossa säteilysäde syntyy erityisellä laitteella, joka on sijoitettu etäisyydelle kudoksista ja suunnattu kehon alueelle, jossa kasvain sijaitsee.
Nykyaikaiset laitteet mahdollistavat säteen säteen tarkan ohjaamisen vahingoittuneelle alueelle, mikä mahdollistaa terveiden vierekkäisten kudosten suojaamisen.
Tämän hoidon haittavaikutuksiin kuuluvat oireet, jotka liittyvät sellaisten elinten säteilytykseen, joihin proliferaatioprosessi vaikuttaa tai joiden vieressä niitä ei voida suojata säteilyltä.
Iho voi muuttua kuivaksi, löysäksi ja pigmentoituneemmaksi, ja sen pinnalle ilmestyy usein telangiektaasia eli verisuonihämähäkkejä.
Hyvin harvinaisia hoitokomplikaatioita ovat sekundäärikasvaimen kehittyminen säteilytetyissä kudoksissa. Tämä on pidettävä mielessä, kun päätetään tästä hoitomenetelmästä.
- KEMOTERAPIA
Kemoterapia on hoitomenetelmä, joka koostuu potilaiden erikoistuneiden lääkkeiden, ns sytostaatit, jotka on suunniteltu tuhoamaan, estämään kasvua ja estämään syöpäsolujen jakautuminen.
Lääkkeitä annetaan suonensisäisesti, suun kautta tai intratekaalisesti, kun kasvain on levinnyt keskushermostoon ja tarvitaan kemoterapiaa aivo-selkäydinnesteeseen.
Erikoislääkäri päättää potilaan saaman antotavan, kemoterapian tyypin ja aikataulun.
Monilääkehoito on hoito-ohjelma, jossa useita kemoterapeuttisia aineita käytetään samanaikaisesti.
Kemoterapian sivuvaikutuksia ovat anemia, huonovointisuus, päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu, kuume, flunssan kaltaiset oireet, suun ja kurkun haavaumat, väliaikainen hiusten heikkous tai menetys, ihomuutokset, ripuli, ummetus, kuukautishäiriöt ja ongelmat virtsaamisen ja jopa värin muutoksen kanssa.
Haittavaikutusten esiintyminen ja niiden voimakkuus riippuvat erikseen kunkin potilaan organismista, käytetystä hoidosta, hoito-ohjelmasta ja lääkeyhdistelmistä. Haittavaikutuksia esiintyy useammin monilääkehoidossa kuin monoterapiassa.
- LAMMARY Lymfooman PÄÄKÄSITTELYJÄRJESTELMÄT
Hoito-ohjelmat, joissa käytetään useita kemoterapeuttisia aineita, määritetään kasvaimen kliinisestä etenemisestä Ann Arbor -luokituksen ja prognostisen indeksin FLIPI mukaan.
Hoito koostuu yleensä 2-4 tai 6-8 kemoterapiasyklistä 3-4 viikon välein.
- CVP (syklofosfamidi, vinkristiini, prednisoni)
- R-CVP (rituksimabi, syklofosfamidi, vinkristiini, prednisoni)
- CHVP (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoni)
- R-CVP (rituksimabi, syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoni)
- IMMUNOTERAPIA
Radioimmunoterapia, ts. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella, johon radioaktiivinen aine on kiinnittynyt.
Se on erikoistunut lääke, joka tunnistettuaan syöpäsolujen antigeenit vapauttaa radioaktiivista ainetta ja tuhoaa siten syöpäsolut.
Follikulaarisen lymfooman hoidossa käytetyt vasta-aineet ovat rituksimabi sekä radioleimatut vasta-aineet, kuten 90Y-ibritumomabitiuksetaani ja natriumjodidi-131 tositumomabi.
- LEIKKAUS
Imusolmukkeiden kasvaimet peittävät harvoin yhden kehon alueen, joten kirurginen hoito tapahtuu poikkeustilanteissa, se ei ole tyypillinen menetelmä lymfoomien, vaan kiinteiden kasvainten hoitamiseksi.
- VARSISOLUN SIIRTO
Kantasolujen siirto on hoitomenetelmä, jolla on monia sivuvaikutuksia, eikä sitä siksi käytetä rutiininomaisesti. Se koostuu potilaan omien kantasolujen (autograft, autograft) tai erityisen valitun luovuttajan (allograft, allogeeninen siirto) keräämisestä ja niiden istuttamisesta takaisin suuriannoksisen kemoterapian päätyttyä, joka on suunniteltu tuhoamaan syöpäsolut. Kantasolut viedään potilaan kehoon laskimonsisäisenä infuusiona.
- HAVAINTO KÄSITTELYN JÄLKEEN
Follikulaarisen lymfooman hoidon saaneen potilaan tulee olla jatkuvassa yhteydessä hoitavan hematologin kanssa ja raportoida suunnitelluille seurantakäynneille.
Potilaan sairaushistoria ja fyysinen tutkimus sekä laboratoriotutkimukset tulee suorittaa 3-6 kuukauden välein hoidon päättymisen jälkeen ja sitten 1 vuoden välein tai useammin, jos hoitava lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
Kuvantamistestejä, kuten tietokonetomografiaa, ei pidä suorittaa jokaisella lääkärikäynnillä haitallisten röntgensäteiden suurten annosten vuoksi.
Riittää, jos ne tilataan kuuden kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden ajan ja sitten kerran vuodessa.
Usein suoritettavat lääkärintarkastukset ja potilaiden perusteellinen diagnoosi mahdollistavat taudin uusiutumisen varhaisen havaitsemisen ja hoidon aloittamisen uudelleen.
Follikulaarinen lymfooma: uusiutuminen
Uusiutuva tauti tarkoittaa syöpäsolujen palaamista elimistöön.
Sen määrittämiseksi, onko follikulaarinen lymfooma muuttunut aggressiiviseksi, imusolmuke on palautettava histopatologista tutkimusta varten.
Toistuvaa kasvainta sairastavan potilaan hoito-ohjelma riippuu suurelta osin hänen terveydentilastaan ja aiempien hoitomenetelmiensä tehokkuudesta.
Uusiutuvan taudin hoidossa käytetään useimmiten immunokemoterapiaa, rituksimabimonoterapiaa ja suuriannoksista kemoterapiaa potilaan omien kantasolujen siirron kanssa.
On tärkeää muistaa suorittaa kuvantamistutkimukset hoidon aikana ja arvioida hoitovaste käyttämällä tietokonetomografiaa, magneettiresonanssia (MRI) tai positroniemissiotomografiaa (PET).
PET-tutkimus on erikoistunut kuvantamistekniikka, jossa käytetään säteilyä, joka tuotetaan potilaan kudoksissa, joilla on sairaita sairauksia, sen jälkeen kun radiofarmaseuttista lääkettä on annettu laskimoon.
Yleisin on 18F-fluorodeoksiglukoosi (FDG), joka sisältää fluorin radioaktiivista isotooppia.
Johtuen siitä, että leimatun glukoosin metabolia neoplastisissa kudoksissa on identtinen normaalin glukoosin metabolian kanssa ja paljon voimakkaampaa kuin terveissä kudoksissa, potilaan kehossa on mahdollista paikantaa neoplastisen prosessin alueet.
Follikulaarinen lymfooma: ennuste
Follikulaarinen lymfooma on hitaasti etenevä, matala pahanlaatuinen lymfooma, jolla on yleensä hyvä ennuste.
Sen ominaispiirre on tietysti monta vuotta, potilas voi elää noin 10 vuotta ilman hoitoa, kun lymfooma ei aiheuta oireita ja se diagnosoidaan kliinisen edistyksen varhaisessa vaiheessa.
15 prosentilla potilaista taudin eteneminen tapahtuu hyvin nopeasti, vain noin 2 vuotta kuluu syövän diagnoosista kuolemaan.
Follikulaarisen lymfooman kansainvälistä ennusteindeksiä FLIPI1 ja FLIPI2 käytetään arvioimaan follikulaarista lymfoomaa sairastavien potilaiden ennuste, jota on käsitelty yksityiskohtaisemmin edellä.
-co-trzeba-o-nich-wiedzie.jpg)
