Koska synapsit ovat pisteitä, joissa neuronit yhdistyvät ja kommunikoivat keskenään, synapsien ylimäärällä voi olla vaikutuksia aivojen toimintaan, kuten tutkimuksessa huomautetaan, jonka tulokset julkaistaan Neuron-lehdessä.
Tutkijat ovat havainneet, että rapamysiini, tämä karsinta palauttava lääke, voi parantaa hiirien autismin kaltaista käyttäytymistä, jopa kun sitä annetaan sen jälkeen kun nämä käytökset ovat ilmestyneet.
"Tämä on tärkeä havainto, joka voi johtaa uuteen autismin terapeuttiseen strategiaan", sanoo CUMC: n professori ja psykiatrian professori Jeffrey Lieberman ja New Yorkin osavaltion psykiatrisen instituutin johtaja, joka ei ollut mukana tutkimuksessa.
Vaikka rapamysiinilääkkeellä on sivuvaikutuksia, jotka voivat estää sen käytön autismin saaneilla ihmisillä, tosiasia, että käytöksen muutokset voidaan nähdä, viittaa siihen, että autismi voi silti olla hoidettavissa lapsen diagnosoinnin jälkeen, jos tutkijat löytävät parempi lääke, katsoo tutkimuksen päätutkija, David Sulzer, Neurobiologian professori CUMC: n psykiatrian, neurologian ja farmakologian laitoksilla.
Normaalin aivokehityksen aikana synapsien muodostuminen räjähtää lapsuudessa, etenkin aivokuoressa, alueella, joka osallistuu autistiseen käyttäytymiseen; mutta "karsimisprosessi" eliminoi noin puolet näistä aivokuoren synapsista myöhäisen murrosiän aikana. Synapsien tiedetään vaikuttavan moniin autismiin liittyviin geeneihin, ja jotkut tutkijat ovat oletaneet, että autismin saaneilla ihmisillä saattaa olla enemmän synapsia.
Tämän idean todistamiseksi CUMC: n neurologian apulaisprofessori Guomei Tang tutki muista syistä kuolleiden autististen lasten aivoja. Kolmetoista aivoa kuului 2–9-vuotiaille lapsille ja 13 aivoa tuli 13 - 20-vuotiailta lapsilta. Verrattiin 22 aivoon ilman autismia.
Dr. Tang mittasi synapsitiheyden pienessä kudososassa kussakin aivoissa laskemalla pienten selkärankojen lukumäärän, jotka haarautuvat näistä aivokuoren hermoista; kukin yhdistää toisen neuronin kanssa synapsin kautta. Hän näki, että myöhäisessä lapsuudessa selkärangan tiheys puolittui kontrolli-aivoissa, mutta vain 16 prosenttia autismin saaneiden potilaiden aivoissa.
"Se on ensimmäinen kerta, kun joku on etsinyt ja nähnyt karsimisen puutetta autismin kanssa kärsivien lasten kehittyessä", sanoo tohtori Sulzer, "vaikka joillakin potilaiden aivojen alueilla on havaittu pienempi määrä synapsia vanhemmassa iässä ja hiirissä, joiden käyttäytyminen on samankaltainen kuin autismi. "
Lisäksi oli viitteitä siitä, mikä aiheutti potilaiden aivojen karsimisvian: autististen lasten aivosolut olivat täynnä vanhoja ja vaurioituneita osia ja ne olivat erittäin puutteellisia "autofagiaksi" kutsutun hajoamisteen yhteydessä. Solut käyttävät autofagiaa omien komponenttiensa hajottamiseksi.
Autistien hiirimalleilla tutkijat havaitsivat mTOR-nimisen proteiinin karsimisvian, joten kun se on hyperaktiivinen, aivosolut menettävät suuren osan kykystään autofagiaan. Ilman tätä kykyä hiirien aivot sisälsivät ylimääräisiä synapsia. "Vaikka ihmiset ajattelevat usein, että oppiminen vaatii uusien synapsien muodostumista", Sulzer painottaa, "synapsien virheellinen poistaminen voi olla yhtä tärkeää."
Tutkijat pystyivät palauttamaan normaalin autofágian ja synaptisen karsinnan kääntämällä autismin kaltaisen käytöksen hiirissä antamalla rapamysiiniä, lääkettä, joka estää mTOR-proteiinia. Lääkitys oli tehokasta myös annettuna jyrsijöille autistisen käyttäytymisen kehittymisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että tätä lähestymistapaa voidaan käyttää potilaiden hoitoon myös häiriön diagnosoinnin jälkeen.
Koska suuria määriä hyperaktiivista mTORia löytyi myös melkein kaikista autismista kärsivien potilaiden aivoista, samat prosessit voivat tapahtua autismin saaneilla lapsilla. "Havainnoissa on huomionarvoista - toteaa Sulzer - on, että satoihin geeneihin on liitetty autismi, mutta melkein kaikilla ihmisillä oli hyperaktiivinen mTOR ja vähentynyt autofágia, ja kaikilla näyttää olevan puuttuva karsimisesta. normaali synaptinen. "
MTOR-polku
Hänen mukaansa tulokset osoittavat, että monet, ehkä suurin osa geeneistä, voivat lähentyä tällä mTOR / autofágiareitillä. "Hyperaktiivinen mTOR ja autofágian vähentäminen voivat olla yleisiä piirteitä autismille", tiivistää tämä asiantuntija.Tutkimusta rahoittaneen Simons-säätiön vanhempi tutkija Alan Packer pitää tutkimusta tärkeänä askeleena autististen ihmisten aivoissa tapahtuvan ymmärtämisen kannalta.
"Nykyinen näkemys on, että autismi on heterogeeninen ja että mahdollisesti satoja geenejä voi auttaa kehittämään sitä. Se on erittäin laaja kirjo, joten tavoitteena on nyt ymmärtää, kuinka nämä sadat geenit on ryhmitelty pienempään määrään reittejä., joka antaa meille parempia vihjeitä mahdollisista hoidoista ", Packer sanoo.
"MTOR-reitti vaikuttaa yhdeltä näistä reiteistä. On mahdollista, että mTOR: n ja autofágian aktiivisuuden havaitseminen tarjoaa keinon diagnosoida joitain autismin ominaisuuksia ja näiden reittien normalisointi voisi auttaa hoitamaan synaptisia toimintahäiriöitä ja sairauksia", päättää tämän tutkijan.
Lähde: www.DiarioSalud.net
