Cockayne-oireyhtymä (Neill-Dingwallin oireyhtymä) on harvinainen autosomaalisesti resessiivinen perinnöllinen monisysteeminen sairaus, joka johtuu molekyylivirheestä, joka heikentää DNA-korjausmekanismia. Vuotuinen esiintyvyys Euroopan maissa on lähellä 1/200 000
Cockaynen oireyhtymässä potilaan soluilla on erityinen vika geeneissä, jotka liittyvät UV-indusoitujen DNA-muutosten poistamiseen aktiivisesti transkriptoiduissa geeneissä. Oireyhtymän ihon ulkopuolisissa oireissa otettiin huomioon myös perusvaiheessa tai oksidatiivisessa korjauksessa esiintyvät lisäviat.
Taudin oireet ja tyypit
Cockayne-oireyhtymää on 3 tyyppiä:
- Tyyppi I (klassinen) - aluksi ei havaita poikkeamia normista, joskus voi olla mikrokefalia, lapsi voi lihoa huonosti. Vähitellen näkö ja kuulo heikkenevät, hermoston rappeutuminen, sekä keskus- että perifeerinen, aiheuttaa ennenaikaista kuolleisuutta (elämän ensimmäinen - toinen vuosikymmen)
- Tyyppi II (aivo-silmä-kasvojen-luuston oireyhtymä) - vakavin, johtaa kuolemaan elämän ensimmäisellä vuosikymmenellä. Sille on ominaista heikentynyt neurologinen kehitys. Rasvakudos ja aivojen atrofia, kaihi ja osteoporoosi kehittyvät. COFS-oireyhtymä on Cockayne-oireyhtymän kliinisen spektrin äärimmäinen, prenataalinen muoto, jolle on tunnusomaista synnynnäiset minimit ja artrogryposis (polyartikulaariset kontraktuurit).
- Tyyppi III - lievimmät, tyypin I kaltaiset oireet, mutta lievemmät. Sen avulla voit saavuttaa aikuisiän, joskus jopa 4-5 vuosikymmenen elämän.
Oireiden vakavuus ja taudin puhkeamisen ikä vaihtelevat mutaatiokohdasta riippuen. Klassisessa tyypin 1 Cockayne-oireyhtymässä ensimmäiset oireet ilmenevät useimmiten ensimmäisen elinvuoden aikana. Varhaisvaiheen (syntymän ikä) tapauksia, joilla on vakavampia oireita (tyyppi II), ja tapauksia, joissa on lievempiä oireita (tyyppi III), on myös raportoitu.
Taudin yleisimpiä oireita ovat:
- progressiivinen kasvun esto
- pikkuaivojen ataksia
- spastisuus (yleistyneet ja liialliset lihasten supistukset, jotka estävät normaalit liikkeet)
- henkinen vamma
- perifeerinen sensorineuraalinen demyelinoiva neuropatia
- kuulon menetys
- pigmentaarinen retinopatia
- hampaiden viat (karieksen esiintyminen)
Tyypillisiä kasvojen piirteitä ovat mikrokefalia, suuret korvat, kapea nenä ja enoftalmia (silmämuna romahtaa silmäaukkoon, kun kiertoradan sisältö vähenee).
Kaihi ja valoherkkyys sekä retinitis pigmentosa, jotka voivat johtaa sokeuteen, on havaittu joillakin potilailla.
Havaittiin myös okkluusion ja munuaisten toimintahäiriöitä sekä sukupuolisen kypsymisen puutetta tai viivästymistä.
Uusien mutaatioiden ja syövän riski kasvaa.
Ihonalaisen rasvan menetys voi aiheuttaa ihon ennenaikaisen vanhenemisen.
Diagnoosi
Taudityyppi A johtuu mutaatiosta ERCC8-geenissä kromosomissa 5q11. Tyyppi B aiheuttaa mutaation ERCC6-geenissä lokuksessa 10q11.23.
Se voidaan tunnistaa käyttämällä radioaktiivista määritystä fibroblastiviljelmissä DNA-synteesin korjauksen mittaamiseksi UV-säteilyn jälkeen. DNA-korjaustesti on työkalu, joka määrittää oireyhtymän diagnoosin.
Synnytystä edeltävä diagnoosi
Synnytystä edeltävä diagnoosi on mahdollista testaamalla amniosyyteissä tai korionihiöissä (samalla tavalla kuin postnataalinen) tai suoraan molekyylisekvenssoinnilla, jos perheessä on tunnistettu taudin aiheuttava mutaatio.
Hoito
Syy-hoitoa ei ole. Hoito on vain oireenmukaista ja sisältää fysioterapiaa, aurinkosuojaa, kuulolaitteita ja usein putkisyötön tai gastrostomian.
.jpg)
