Ebix

Toiminta

Memantiini on jännitteestä riippuvainen, keskimääräinen affiniteetti, kilpailematon NMDA-reseptoriantagonisti (N-metyyli-D-asparagiinihappo). Se muuttaa patologisesti lisääntyneiden glutamaattitasojen vaikutuksia, jotka voivat johtaa hermoston toimintahäiriöön. Kohtalaisen vaikeaa tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kliiniset tutkimukset osoittavat memantiinin suotuisan vaikutuksen lumelääkkeeseen verrattuna. Memantiinin käyttö johtaa kliinisen kokonaisarvioinnin, kognition ja päivittäisen toiminnan parametrien paranemiseen. Taudin pahenemisen kokeneiden potilaiden analyysitulokset osoittivat memantiinin tilastollisesti merkitsevästi paremman hoitovaikutuksen pahenemisen estämisessä lumelääkkeeseen verrattuna. Suun kautta annon jälkeen lääkkeen absoluuttinen hyötyosuus on noin 100%. Suurin pitoisuus veressä tapahtuu 3-8 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen. Memantiini sitoutuu noin 45% plasman proteiineihin. Ihmisillä noin 80% lääkkeestä on muuttumaton verenkierrossa. Tärkeimmät metaboliitit ovat N-3,5-dimetyyligludantaani, 4- ja 6-hydroksimemantiini-isomeerien ja 1-nitroso-3,5-dimetyyliadamantaanin seos. Näillä metaboliiteilla ei ole NMDA-antagonistiaktiivisuutta. Lääke erittyy pääasiassa virtsaan. T0,5 on 60-100 h. Munuaisissa tapahtuu myös putkimainen reabsorptioprosessi, johon todennäköisesti osallistuvat kationin kuljetukseen osallistuvat proteiinit. Memantiinin erittyminen munuaisissa voi pienentyä 7-9 kertaa, kun virtsa on alkalinen.

Annostus

Suullisesti. Aikuiset. Hoidon tulee aloittaa ja valvoa lääkärin, jolla on kokemusta Alzheimerin taudin diagnosoinnista ja hoidosta. Hoito voidaan aloittaa vain, jos hoitaja varmistaa, että potilas käyttää lääkettä jatkuvasti. Diagnoosi tulisi tehdä nykyisten ohjeiden mukaisesti. Memantiinin sietokyky ja annostus on arvioitava uudelleen säännöllisesti nykyisten kliinisten ohjeiden mukaisesti, erityisesti kolmen kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Ylläpitohoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin terapeuttinen hyöty on suotuisa ja potilas sietää memantiinihoitoa. Hoidon lopettamista on harkittava, jos terapeuttisesta vaikutuksesta ei ole merkkejä tai kun hoitoa ei siedetä. Aikuiset: suurin päivittäinen annos on 20 mg. Haittavaikutusten riskin pienentämiseksi annosta tulisi nostaa asteittain 5 mg: lla joka viikko seuraavan kaavion mukaisesti: ensimmäisen viikon aikana 5 mg kerran päivässä (1/2 tablettia tai 1 pumpun käyttö); toisella viikolla 10 mg kerran päivässä (1 tabletti tai 2 pumpun käyttökertaa); kolmannella viikolla 15 mg kerran päivässä (1 1/2 tablettia tai 3 pumpun käyttökertaa); neljännestä viikosta alkaen suositeltu annos on 20 mg kerran päivässä (2 tablettia tai 4 pumpun käyttökertaa). Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini 50-80 ml / min); potilaille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30--49 ml / min), päivittäinen annos on pienennettävä 10 mg: aan, jos se siedetään hyvin vähintään 7 päivän ajan, annos voidaan nostaa 20 mg: aan päivässä aikataulun mukaisesti. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 5-29 ml / min), annos on pienennettävä 10 mg: aan. Vanhukset: suositeltu vuorokausiannos on 20 mg. Lääke tulee ottaa kerran päivässä, samaan aikaan päivästä, aterioista riippumatta. Liuosta ei saa kaataa tai pumpata suuhun suoraan pullosta tai pumpusta; se tulisi annostella lusikalla tai lasilliseen vettä.

Varotoimenpiteet

Lääkkeen käytöstä potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tietoa - sen käyttöä ei suositella tässä potilasryhmässä.Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on epilepsia, kouristuksia on aiemmin esiintynyt, tai potilailla, joilla on epilepsialle alttiita tekijöitä. N-metyyli-D-asparagiinihappo (NMDA) -antagonistien, kuten amantadiinin, ketamiinin, dekstrometorfaanin, samanaikaista käyttöä tulisi välttää. Käytä varoen potilaille, joilla on tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa virtsan pH-arvon nousun (esim. Jyrkät muutokset ruokavaliossa, suurten alkalisten lääkkeiden annosten ottaminen, munuaisten tubulaarinen asidoosi, Proteus-suvun bakteerien aiheuttamat vakavat virtsatieinfektiot). Memantiinin käytöstä potilaille, joilla on äskettäinen sydäninfarkti, dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV) ja huonosti hallinnoitu hypertensio, on vain vähän tietoja, ja sitä tulee käyttää varoen. Oraaliliuos sisältää sorbitolia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, ei tule käyttää tätä tuotetta.

Ei-toivottu toiminta

Yleiset: yliherkkyys lääkkeille, uneliaisuus, päänsärky, huimaus, tasapainohäiriöt, kohonnut verenpaine, hengenahdistus, ummetus, lisääntyneet maksaentsyymiarvot. Melko harvinaiset: sieni-infektiot, sekavuus, aistiharhat, epänormaali kävely, sydämen vajaatoiminta, laskimotromboosi / embolia, oksentelu, uupumus. Hyvin harvinaiset: kohtaukset. Tuntematon: psykoottiset reaktiot, haimatulehdus, hepatiitti. Alzheimerin tautiin on liittynyt masennusta, itsemurha- ja itsemurha-ajatuksia, ja markkinoille tulon jälkeen on raportoitu tällaisista tapauksista lääkkeellä hoidetuilla potilailla.

Vuorovaikutukset

L-dopan, dopaminergisten agonistien ja antikolinergien vaikutuksia voidaan parantaa antamalla samanaikaisesti NMDA-antagonisteja, kuten memantiinia; barbituraattien ja neuroleptien vaikutukset voivat kuitenkin heikentyä. Memantiinin anto voi muuttaa samanaikaisesti annettujen luustolihasten sävyä alentavien lääkkeiden, dantroleenin ja baklofeenin vaikutuksia (näiden lääkkeiden annostusta voidaan joutua muuttamaan). Memantiinin ja amantadiinin samanaikaista käyttöä ei pidä antaa farmakotoksisen psykoosin riskin takia - samaa yhteisvaikutusta voi esiintyä ketamiinin ja dekstrometorfaanin samanaikaisen käytön yhteydessä. Memantiinin ja fenytoiinin samanaikaisen käytön mahdollisesta riskistä on yksi tapausraportti. Vaarana on myös yhteisvaikutus muiden lääkkeiden, kuten simetidiinin, ranitidiinin, prokainamidin, kinidiinin, kiniinin ja nikotiinin kanssa - sama munuaisten kationin kuljetusjärjestelmä on mukana näiden lääkkeiden eliminoinnissa - niiden samanaikainen käyttö memantiinin kanssa voi johtaa suurempiin pitoisuuksiin nämä lääkkeet veressä. Memantiinin ja hydroklooritiatsidin samanaikainen anto voi alentaa veren pitoisuuksia. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu yksittäisiä raportteja INR: n noususta potilailla, jotka saavat samanaikaisesti varfariinia. Vaikka syy-yhteyttä ei ole osoitettu, suositellaan protrombiiniajan tai INR: n tarkkaa seurantaa potilaille, jotka saavat samanaikaisesti oraalisia antikoagulantteja. Merkittäviä yhteisvaikutuksia memantiinin ja glyburidin / metformiinin tai donepetsiilin välillä ei ole havaittu. Memantiinin merkittävää vaikutusta galantamiinin farmakokinetiikkaan ei havaittu. Memantiini ei estänyt in vitro sytokromi P-450 -entsyymejä (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), flaviinia sisältäviä mono-oksigenaaseja, epoksidi- ja sulfaattihydrolaaseja.