Memphisin sairaalan (Yhdysvallat) tutkijat ovat koordinoineet tutkimusta, joka julkaistaan tieteellisessä lehdessä 'Nature Medicine', ja se estää Mycobacterium tuberculosis -bakteeria käyttämästä omia resistenssimekanismejaan näitä uusia antibiootteja vastaan.
Tuberkuloosi on yksi tartuntatauteista, jonka esiintyvyys on maailmanlaajuisesti korkeintaan. Vuoden 2012 tietojen mukaan 8, 6 miljoonaa tapausta esiintyy, ja tämä havainto suosii tehokkaampien antibioottien suunnittelua muuttamalla sen kemiallista rakennetta ja välttäen siten bakteerit hylkäävät ne tai vievät ulkomaille jatkuvasti.
Tutkijat ovat osoittaneet, että antibioottien kemiallisen rakenteen vaihtelut voivat olla ratkaisevia niiden aktiivisuudelle, koska se vaikuttaa merkittävästi, kun bakteerien effluxpumput (karkottaminen) tunnistavat ne.
Näiden lääkkeiden suunnittelu on saatu luonnollisesta antibiootista spektinomysiinistä kemiallisella synteesillä, ja niitä kutsutaan spektinamidiksi. Nämä uudet antibiootit estävät tai inaktivoivat proteiinimolekyylien synteesiä bakteereissa ja samalla estävät resistenttien kantojen syntymistä.
Tätä varten ribosomin rakenne, bakteeriorgaanit, joihin ne sitoutuvat ja inaktivoituvat antibakteerisen vaikutuksensa suorittamiseksi, on otettu huomioon. Sen merkittävimpiä ominaisuuksia ovat sen lähes yksinomainen vaikutus bakteereihin, jotka aiheuttavat tuberkuloosin (jopa sellaisia kantoja vastaan, jotka ovat kehittäneet lääkkeille vastustuskyvyn), niiden esiintyvä alhainen toksisuus ja niiden tehokkuus hillitä tuberkuloosin kehittymistä Koe-eläimet
TUTKIMUS ALOITTI 20 VUOTTA
Tutkimus aloitettiin melkein kaksi vuosikymmentä sitten Zaragozan yliopiston mykobakteerigenetiikan tutkimusryhmän José Antonio Aínsen käsityksellä aloittaessaan uutta linjaa antimikrobisten aineiden ja resistenssimekanismien kehittämiseen.
Tämän puitteissa Aínsa aloitti tutkimuksen 'M. tuberkuloosin nimittämät effluksipumput, jotka tunnistavat bakteeriin tunkeutuvat antibiootit ja karkottavat ne ulkomaille aiheuttaen siten antibioottien menetyksen ja bakteerit voivat tulla resistenttejä heille.
BAKTERIEN POISTAMISEKSI TARVITTAVA ANNOS VÄHENTÄÄN
Yksi näistä effluksipumppuista, nimeltään Tap (Rv1258c), voi kuljettaa joitain uusia spektinamideja niiden kemiallisesta rakenteesta riippuen, ja itse asiassa sitä on käytetty valimaan ne spektinamidit, joita ei voida kuljettaa, ja siksi ne ovat aktiivisempia, mikä voi vähentää bakteerien poistamiseen tarvittavaa annosta.
Aragonialaisten tutkijoiden ja Memphiksessä sijaitsevan St. Juden lasten tutkimussairaalan Richard E. Leen välinen yhteistyö tapahtui vasta vuonna 2010, jolloin he tapasivat Bostonissa American Microbiology Society -konferenssissa.
Tässä kohtaamisessa Lee esitteli spektinamidin synteesin ja oli havainnut, että jotkut johdannaiset, jotka olivat erittäin tehokkaita estämään ribosomia. Heillä oli kuitenkin tuskin aktiivisuutta bakteereja vastaan. Aínsa esitti tutkielman, josta hän oli rakentanut mutantin, joka ei tuottanut Tap efflux -pumppua (Rv1258c) ja joka oli menettänyt kykynsä vastustaa tiettyjä antibiootteja, kuten spektinomysiiniä.
Koska spektinomysiini on antibiootti, josta spektinamidi syntetisoidaan, näiden kahden välillä syntyi yhteistyö sen tarkistamiseksi, voisiko Tap efflux -pumppu (Rv1258c) kuljettaa vähemmän aktiivista spektinamidia, kuten todellisuudessa osoitettiin.
Lähde: www.DiarioSalud.net
