Mikrobiota ja immuniteetti

Ruoansulatuskanavassa olevien "hyvien" bakteerien vaikutus immuniteettiin - haastattelu prof. tohtori hab. n. med. Wojciech Cichy Poznańin lääketieteellisestä yliopistosta.

On totta, että immuunijärjestelmämme tulee suolesta. Selvityspyyntö tästä aiheesta, miksi suolistossa on niin keskeinen rooli immuniteetin rakentamisessa?

Peräti 60-70% immuunijärjestelmästä sijaitsee suolistossa. Kyllä, immuunijärjestelmä jakautuu moniin elimiin koko ihmiskehossa. Nämä ovat: luuydin, perna, kateenkorva, ruoansulatuskanava, imusolmukkeet, nielurisat. Suurin osa immuunisoluista sijaitsee kuitenkin maha-suolikanavan immuunikudoksessa ja tunnetaan nimellä: GALT. GALT: n ja suolistossa elävien bakteerien väliset suhteet ovat kahdenväliset: toisaalta GALT hallitsee bakteereja ja seuraa patogeenisten mikro-organismien liikakasvua, toisaalta - ilman kommensaalibakteereita se ei pysty arvioimaan tuotettujen vasta-aineiden kysynnän laajuutta ("ristireaktio"). talkki").

Kuten tiedämme, immuniteettimme muodostuu kohdussa. Mitkä ovat tärkeimmät tekijät, jotka vaikuttavat "hyvien" bakteerien kolonisointiin ruoansulatuskanavassa?

Viimeisimpien tietojen valossa uskotaan, että kolonisaatio alkaa kohdussa, vaikka viime aikoihin asti sitä pidettiin kohdussa steriilinä ("steriilin kohdun" paradigma). Lapsivesi on todennäköisesti mukana bakteerien (tai itse asiassa bakteerimetabolomin) kuljettamisessa äidistä kohtuonteloon. Lisäksi mikrobiota (metabolomi) vaikuttaa syntyvään ja kehittyvään immuunijärjestelmään jo raskauden aikana. Tämän vahvistavat jyrsijöillä tehdyt tutkimukset: Hiirillä, jotka olivat alttiina antibiooteille syntymän aikana, veressä havaittiin pienempi määrä neutrofiilejä (leukosyytit, jotka sieppaavat ja tuhoavat vieraita antigeenejä) ja niiden esiasteet luuytimessä.

Bakteerien suoliston kolonisaatioon synnytyksen jälkeen vaikuttavat:

• raskausikä,
• altistuminen antibiooteille ja muille lääkkeille,
• synnytyksen tyyppi (luonnollinen vs. keisarileikkaus)
• ruokintatapa (imetys vs. muunnettu maito),
• genetiikka (vähemmässä määrin kuin muut tekijät).

Heti syntymän jälkeen juuri nämä ulkoiset tekijät - ruoansulatuskanavan kautta - muokkaavat vauvan luontaista immuniteettia ja siten kykyä ylläpitää ja ylläpitää terveyttä. Joten - jossain määrin - immuniteetin kehittyminen riippuu ruoansulatuskanavan bakteereista: mitä suotuisampi (eubioottinen) on niiden määrällinen ja laadullinen koostumus, sitä parempi on immuunivaste. Oletetaan, että epäedulliset olosuhteet tältä osin lapsen kehityksen alkuvaiheessa voivat vaikuttaa allergioiden ja astman puhkeamiseen.

Miksi lyhytketjuiset rasvahapot ovat niin tärkeitä ja edistävät synnynnäisen immuniteetin kehittymistä?

Lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA) ovat bakteerien metaboliitteja (yksi metabolomin komponenteista), jotka eivät vain vaikuta solutuotantoprosessiin luuytimessä (myelopoieesi), vaan aiheuttavat myös antibakteeristen proteiinien eritystä, liman synteesiä ja suoliston esteen muodostumista. Ne ovat kolonosyyttien eli paksusuolen epiteelin solujen energialähde. Ne stimuloivat infektion ja syövän torjuntaan erikoistuneiden dendriittisolujen (DC) hematopoieesia (hematopoieesi) sekä makrofagien esiasteita. Ne täyttävät myös monia muita toimintoja. Voihapolla on erityisiä ominaisuuksia, koska se lisää säätelevien T-solujen (Treg) toiminnallista kapasiteettia. Nämä ovat lymfosyyttejä, jotka tukahduttavat immuunijärjestelmän liiallisen lisääntyneen vasteen ja joilla on siksi ratkaiseva rooli autoimmuunisairauksien ja allergisten sairauksien remissiossa.

Mikä rooli retinoiinihapolla on hankitun immuniteetin rakentamisessa?

Hankittu immuniteetti on immuniteettityyppi, joka täyttää antigeenit koko elämän ajan kehittääksesi sitten sopivia vasta-aineita. Tällä tavalla, kun seuraavan kerran kohtaamme nämä mikrobit, kehomme tunnistaa ne nopeasti ja taistelee niitä vastaan. Tämä järjestelmä tukee monin tavoin, mukaan lukien. retinoiinihappo (RA), jonka tuotanto on osittain riippuvainen mikrobista. Se auttaa ylläpitämään tasapainoa immuunijärjestelmässä: tulehdusta ehkäisevien ja anti-inflammatoristen vasteiden välillä. On osoitettu, että esimerkiksi hiirissä, joista puuttuu retinoiinihappo, SFB-bakteerien ryhmä (segmentoidut rihmabakteerit) vähenevät. Nämä ovat mikro-organismeja, joita esiintyy pääasiassa ileumissa ja umpisuolessa. Ne ovat vastuussa Th17-tulehdusta edeltävien lymfosyyttien muodostumisesta, jotka ovat välttämättömiä taudinaiheuttajia aiheuttavien bakteerien ja sienien torjunnassa. Retinoiinihappo osallistuu epäsuorasti myös Treg-solujen ja puolustusimmunoglobuliini A: n (IgA) laajenemiseen.

Mikä on suoliston esteen tehtävä ja miten voimme sulkea sen?

Suoliston este on rakenne, joka koostuu vain yhdestä suolen epiteelisolujen kerroksesta, joka on peitetty suojaavalla limakerroksella siinä sijaitsevalla mikrobilla, samoin kuin epiteelin alla olevilla veren, imusuonten, immuunijärjestelmän ja hermoston soluilla. Tärkeä osa suoliston estettä ovat tiiviit yhteydet, joiden ansiosta epiteelisolut sopivat tiiviisti yhteen. Ne määrittävät aineiden kulkeutumisen selektiivisyyden verenkiertoon maha-suolikanavasta, ja niiden ansiosta suuremmat antigeenit ja bakteerimetaboliitit eivät ylitä suoliston estettä. Suoliston esteen moitteettoman toiminnan ylläpitämiseksi mikro-organismit ovat erityisen tärkeitä, koska ne määräävät suurelta osin liman tai epiteelin tilan. Suolibakteerit vaikuttavat myös ruoansulatuskanavan imusolmukkeiden, eli GALTin, moitteettomaan toimintaan.

Mikä on suoliston dysbioosi? Mitkä ovat sen syyt ja vaikuttaako dysbioosi immuunijärjestelmään?

Dysbioosi on mikrobien epätasapaino suolistossa. Tässä tilassa on enemmän patogeenisiä tai metabolisia epäedullisia bakteereja kuin hyödyllisiä. Seuraavat tekijät vaikuttavat dysbioosiin: väärä ravitsemus, stressi, krooninen lääkitys - useimmiten antibiootit, protonipumpun estäjät ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet. Mikrobiotan koostumus muokkaa immuunivasteen tyyppiä. Monissa sairauksissa (mukaan lukien tyypin 2 diabetes, keliakia, metabolinen oireyhtymä, nivelreuma, AD tai psoriaasi) havaitaan dysbioosia. Sitten edellä mainituissa sairauksissa tulehdusmerkkien pitoisuus kasvaa ja anti-inflammatoristen sytokiinien taso laskee.

Suolen mikrobiota vaikuttaa sekä sytokiinitasapainoon (Th1 / Th2 / Th17) että epäspesifisen immuniteetin modulointiin vaikuttamalla erittyvän IgA: n tai defensiinien (luonnolliset antibakteeriset proteiinit) synteesiin. Th1-lymfosyytit ovat mukana solun immuunivasteessa (näiden lymfosyyttien stimulaatio on tulehdussairauksien puhkeaminen), Th2-lymfosyytit ovat mukana humoraalisessa vasteessa (liiallinen Th2-vaste on lisääntynyt määrä allergisia reaktioita) ja Th17: llä on merkitystä mikrobilääkkeissä ja sienilääkkeissä ja ne voivat olla tärkeitä autoimmuunisairauksien patogeneesissä.

Terveyttä edistävän mikrobiotan - mukaan lukien probiootit - tehtävänä on toimia siten, että Th1 / Th2 / Th17-sytokiinitasapaino ja siten immuunitoleranssi säilyy. Suolimikrobit ovat siis immuunijärjestelmän tärkeimpien "kouluttajien" roolissa.

Voiko dysbioosi johtaa tulehdukseen ja mitä sitten tapahtuu kehossa?

Dysbioosin seurauksena on suoliston esteen rakenne. Antigeenit pääsevät verenkiertoon, mukaan lukien endotoksiinit (lipopolysakkaridikompleksit; LPS), jotka ovat pääasiassa peräisin gramnegatiivisten bakteerien soluseinistä. Endotoksiinin translokaatio indusoi endotoksemiaa, proinflammatoristen sytokiinien synteesiä ja NF-KB: n aktivaatiota, mikä parantaa lukemattomien geenien transkriptiota tuottamaan tulehduksellisia vastetekijöitä. Yksi luontaisen immuunivasteen elementeistä on reseptoreiden, jotka ovat herkkiä patogeenien erilaisille muodoille, mukaan lukien LPS.

Ovatko suoliston dysbioosia sairastavat potilaat todennäköisemmin saaneet koronaviruksen?

Ensimmäiset päätelmät osoittavat, että on. Kaijin Xun viimeisimmästä työstä (2020) voidaan lukea, että joillakin COVID-19-potilailla on ollut dysbioosi, mikä näkyy suvun kommensaalisten bakteerien vähenemisenä. Lactobacillus jaBifidobacterium. Eubioosin (mikrobiologisen tasapainon) palauttamiseksi suositeltiin ravitsemuksellista tukea ja prebioottien tai probioottien käyttöä. Tämän oli tarkoitus vähentää bakteerien siirtymästä johtuvaa uudelleensaastumisen riskiä. Nämä ovat kuitenkin vain havainnot, toistaiseksi ei ole tehty tutkimusta tästä aiheesta.

Kuinka probiootit vaikuttavat immuniteettiin? Pyydä toimintasuunnitelman selitystä.

Koska mikrobiota kykenee sopeutumaan muuttuviin olosuhteisiin, meillä on kyky vaikuttaa yleiseen terveyteen koko elämämme ajan. Probiootit auttavat jälleenrakentamaan mikrobiota ja palauttamaan mikrobien homeostaasin (tämä on rebioottinen vaikutus; seurauksena dysbioosi muuttuu eubioosiksi).

Probiootit voivat vaikuttaa suoliston esteeseen sen kolmen komponentin kautta: itse suoliston mikrobiota, suolen epiteeli ja GALT, ruoansulatuskanavan imukudos. Mikrobiotassa probioottikannat voivat estää patogeenisten bakteerien tarttumisen suolen epiteeliin kilpailemalla sekä estää niiden kasvua kilpailemalla niiden kanssa ravinteista. Lisäksi ne tuottavat antimikrobisia proteiineja, jotka tuhoavat taudinaiheuttajia. Probioottiset bakteerit stimuloivat myös tulevien bakteerien kasvua ja niiden metabolista aktiivisuutta. Epiteelissä probioottien ansiosta suojaavan liman määrä kasvaa, solujen väliset tiukat liitokset vahvistuvat, mikä takaa suoliston esteen eheyden. On myös sytoprotektiivisten yhdisteiden tuotantoa. GALT: n probioottiset kohteet liittyvät immunomodulaatioon, anti-inflammatorisen vasteen stimulointiin ja tulehdusvälittäjien synteesin estämiseen.

Mitkä probiootit voivat vahvistaa suoliston estettä ja siten immuniteettia?

Immuunijärjestelmän moitteettoman toiminnan tukeminen voidaan saavuttaa pääasiassa oikein valittujen, korkealaatuisten monikantavalmisteiden, ts. polyprobiotit. Yksi suositeltavimmista on Sanprobi Barrier. Se sisältää koostumuksen 9 bakteerikannasta: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.

Sanprobi Barrier -bakteerin sisältämillä probioottisilla bakteereilla on edullinen vaikutus immuniteettiin: tukahduttamalla syöttösolujen (syöttösolut) aiheuttama immuunivaste; lisäämällä anti-inflammatorisen interleukiini 10: n (IL-10) eritystä, joka estää tulehdusta edistäviä sytokiineja, sekä vähentämällä endotoksiinikuormitusta (LPS), joka estää tulehduksen esiintymisen kehossa.

Yhteenvetona voin sanoa, että moderni elämäntapa, ruokavalio tai käytetyt lääkkeet eivät tue immuunijärjestelmän asianmukaista toimintaa ihmisillä. Siksi olisi kiinnitettävä erityistä huomiota yksittäiseen "immuniteettigeneraattoriin", joka on suoliston mikrobiota eubioositilassa, jolla on todistettu vaikutus bakteerimetabolomien kautta molemmilla napoilla, ns. enterocerebral-akseli. Joillakin polyprobioteilla, erityisesti Sanprobi Barrierilla, on osoitettu olevan rooli immuniteetin tukemisessa.