Vagif

Toiminta

Valmiste, joka sisältää estrogeenia - 17β-estradiolia - identtinen ihmisen endogeenisen estradiolin kanssa, tablettien muodossa emättimeen. Endogeeninen estradioli vaikuttaa naisten ensisijaisten ja toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymiseen ja ylläpitoon. Se toimii useiden estrogeenireseptorien kautta, reseptori-steroidihormonikompleksi kiinnittyy solu-DNA: han ja indusoi spesifisten proteiinien synteesiä. Emättimen epiteelisolujen kypsyminen on estrogeeniriippuvainen. Estrogeenit lisäävät solujen määrää pinnallisessa ja välikerroksessa ja vähentävät emätinsolujen määrää emätintyynyssä. Estrogeenit pitävät emättimen pH: n oikealla tasolla (4,5), mikä takaa normaalin emättimen kasviston. Estrogeenit imeytyvät hyvin ihon, limakalvojen ja maha-suolikanavan kautta. Emättimensisäisen annon jälkeen estradioli ei metaboloidu ensikierron kautta. Estrogeenit jakautuvat koko kehoon ja sukupuolihormonien toiminnan kohde-elimissä esiintyy korkeita pitoisuuksia. Suurin osa kiertävistä estrogeeneistä on sitoutunut sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG) ja albumiiniin. Estrogeenien metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa. Estradioli muuttuu palautuvasti estroniksi ja molemmat näistä hormoneista voidaan sitten muuttaa estrioliksi, joka on estrogeenien pääasiallinen virtsan metaboliitti. Postmenopausaalisilla naisilla merkittävä osa kiertävistä estrogeeneistä löytyy sulfaattikonjugaatioreaktioiden muodossa (erityisesti estronisulfaattia on läsnä suurina määrinä) - tämä pooli on kiertävä substraattisäiliö, jota käytetään luomaan biologisesti aktiivisempia estrogeeneja. Estradioli, estroni ja estrioli erittyvät konjugoitumattomana virtsaan ja glukuronideina ja sulfaateina.

Annostus

Emättimessä käyttämällä applikaattoria. Kun käytetään estrogeenia sisältäviä emätinvalmisteita ja jos systeeminen estrogeenialtistus on vaihdevuosien jälkeiselle ajanjaksolle sopivalla alueella, progestogeenin lisäkäyttöä ei suositella. Valmistetta voidaan käyttää naisilla, joilla on ehjä kohtu, ja kohdunpoiston jälkeen. Aloitusannos: 1 tabletti. päivittäin 2 viikon ajan Ylläpitoannos: 1 tabletti. Kahdesti viikossa Hoito voidaan aloittaa milloin tahansa. Jos annos unohtuu, se on otettava mahdollisimman pian välttäen kaksinkertaista annosta. Pienin tehokas annos on käytettävä mahdollisimman lyhyessä ajassa.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Tunnettu, aikaisempi tai epäilty rintasyöpä. Tunnetut, aikaisemmat tai epäillyt estrogeeniriippuvaiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. Kohdun limakalvon syöpä). Diagnosoimaton sukupuolielinten verenvuoto. Hoitamaton kohdun limakalvon hyperplasia. Aiempi tai aktiivinen idiopaattinen laskimotromboembolia (syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia). Tunnetut häiriöt, jotka ovat alttiita tromboosille (esim. Proteiini C, proteiini S tai antitrombiinipuutos). Aktiivinen tai äskettäinen valtimotromboembolia (esim. Angina pectoris, sydäninfarkti). Akuutti maksasairaus tai maksasairaus, kunhan maksan toimintakokeet eivät ole palanneet normaaliksi. Porfyria.

Varotoimenpiteet

Ennen valmisteella hoidon aloittamista kaikki emättimen infektiot tulee hoitaa. Huolellinen hyöty-hyötyarviointi on tehtävä vähintään vuosittain ja hormonikorvaushoitoa on jatkettava niin kauan kuin hyödyt ovat suuremmat kuin riskit. Ennen hormonihoidon aloittamista tai aloittamista on hankittava täydellinen sairaushistoria, mukaan lukien sukututkimus. Fyysinen tutkimus (mukaan lukien lantion ja rintojen tutkimus) tulisi suorittaa ottaen huomioon historian aikana kerätyt tiedot sekä vasta-aiheet ja varoitukset käytöstä. Hoidon aikana on suoritettava säännöllisiä lääkärintarkastuksia säätämällä niiden taajuus ja tyyppi erityistapauksen mukaan. Diagnostiset testit, mukaan lukien asianmukainen kuvadiagnostiikka, esim. Mammografia, tulisi suorittaa yleisesti hyväksytyn seulontamenetelmän mukaisesti mukauttamalla se yksilöllisiin tarpeisiin. Jos jokin seuraavista tiloista esiintyy, on esiintynyt aiemmin tai on pahentunut raskauden tai edellisen hormonihoidon aikana, sinua on seurattava tarkasti (nämä tilat voivat palata tai pahentua estrogeenihoidon aikana): leiomyoomat (kohdun fibroidit) tai endometrioosi; tekijät, jotka lisäävät tromboembolian riskiä; estrogeeniriippuvien kasvainten riskitekijät, esim. ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on rintasyöpä; verenpainetauti; maksasairaudet (esim. maksan adenooma); diabetes, johon voi liittyä verisuonikomplikaatioita; sappikivitauti; migreeni tai (vaikea) päänsärky; systeeminen lupus erythematosus; historia kohdun limakalvon liikakasvusta; epilepsia; astma; otoskleroosi. Pienen systeemisen altistuksen vuoksi edellä mainittujen sairauksien uusiutuminen tai paheneminen on vähemmän todennäköistä valmisteen hoidon aikana kuin estrogeenien systeemisessä käytössä. Hoito on lopetettava, jos: keltaisuus tai maksan toiminnan heikkeneminen; merkittävä verenpaineen nousu; migreeniluonnon päänsärky-iskut; raskaus. Naiset, joilla on ehjä kohtu ja joiden verenvuoto on tuntematonta etiologiaa, ja naiset, joilla on ehjä kohtu ja jotka ovat aiemmin saaneet estrogeenimonoterapiaa ennen valmisteella aloitettavan hoidon aloittamista, on tutkittava huolellisesti hyperstimulaation / pahanlaatuisen kohdun limakalvon syövän poissulkemiseksi. Naisilla, joilla on ehjä kohtu, kohdun limakalvon liikakasvun ja syövän riski kasvaa, kun estrogeeneja käytetään yksin pitkään. Kun käytetään estrogeenia sisältäviä emätinvalmisteita ja jos systeeminen estrogeenialtistus on vaihdevuosien jälkeiselle ajanjaksolle sopivalla alueella, progestogeenin lisäkäyttöä ei suositella. Kohdun limakalvon turvallisuutta ei ole varmistettu paikallisen estrogeenin pitkäaikaisella (yli vuoden) tai uudelleenkäytöllä. Siksi, jos valmistetta käytetään uudelleen, hoitoa on seurattava vähintään vuosittain kiinnittäen erityistä huomiota kohdun limakalvon liikakasvun tai syövän oireisiin. Estrogeenikorvaushoitoa ei saa käyttää yli vuoden ajan ilman ylimääräistä lääkärintarkastusta, mukaan lukien gynekologinen tutkimus. Jos vuotoa tai tiputtamista tapahtuu milloin tahansa hoidon aikana, syy on diagnosoitava. Tähän voi sisältyä kohdun limakalvon biopsia kohdun limakalvon pahanlaatuisuuden poissulkemiseksi. Stimulaatio yksin käytetyillä estrogeeneillä voi johtaa syöpää edeltäviin tai neoplastisiin muutoksiin pysyvissä endometrioottisissa vaurioissa - erityistä varovaisuutta suositellaan käytettäessä lääkettä naisille endometrioosista johtuvan kohdunpoiston jälkeen, varsinkin jos he ovat selviytyneet endometrioosipesäkkeistä. Rintasyövän riski on lisääntynyt naisilla, jotka käyttävät estrogeeni-progestiinihoitoa ja mahdollisesti myös systeemistä pelkkää estrogeenia sisältävää hormonikorvaushoitoa (riski riippuu hormonikorvaushoidon kestosta). Ylimääräinen riski ilmenee muutaman vuoden käytön jälkeen ja palaa lähtötasolle muutaman (enintään 5) vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta. Naisilla, jotka käyttävät pelkkää estrogeenia sisältävää systeemistä hormonikorvaushoitoa, munasarjasyövän riski on hieman lisääntynyt viiden vuoden käytön aikana (riski pienenee hoidon lopettamisen jälkeen). Systeemiseen hormonikorvaushoitoon liittyy 1,3–3-kertainen riski laskimotromboembolian (VTE), syvä laskimotromboosin tai keuhkoembolian, kehittymiselle. Tällaisen häiriön esiintyminen on todennäköisempää hormonikorvaushoidon ensimmäisenä vuonna. VTE: n riskitekijöitä ovat systeeminen estrogeenin käyttö, vanhempi ikä, suuri leikkaus, pitkäaikainen immobilisointi, liikalihavuus (painoindeksi> 30 kg / m2), raskaus / synnytyksen jälkeinen aika, systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja syöpä. Suonikohjujen mahdollisesta vaikutuksesta laskimotromboemboliaan ei ole yksimielisyyttä. Profylaktista hoitoa tulee harkita postoperatiivisen ajanjakson aikana laskimotromboembolian estämiseksi. Hormonikorvaushoidon keskeyttäminen ajoittain 4-6 viikkoa ennen leikkausta on suositeltavaa, jos pitkittynyt liikkumattomuus liittyy valittavaan leikkaukseen. Hoitoa ei tule aloittaa uudelleen, ennen kuin potilas on täysin mobilisoitu. Naisilla, joilla ei ole ollut laskimotromboemboliaa, mutta ensimmäisen asteen sukulaisella, jolla on ollut tromboosia varhaisessa iässä, voidaan tarjota seulonta sen rajoitusten huolellisen harkinnan jälkeen. Kroonista antikoagulaatiohoitoa saavilla naisilla hormonikorvaushoidon hyöty-riskisuhde on harkittava huolellisesti. Jos laskimotromboembolia kehittyy hoidon aloittamisen jälkeen, hoito on lopetettava. Potilaan on otettava välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos hän epäilee oireita, jotka saattavat viitata tromboemboliaan (esim. Kivulias jalkojen turvotus, äkillinen rintakipu, hengenahdistus). Ei ole näyttöä sepelvaltimotaudin lisääntyneestä riskistä kohdun poistoilla, jotka saavat systeemistä pelkkää estrogeenihoitoa. Systeeminen pelkkä estrogeenihoito liittyy 1,5-kertaisesti lisääntyneeseen iskeemisen aivohalvauksen riskiin. Estrogeenien käyttö voi aiheuttaa nesteen kertymistä, joten sydän- tai munuaissairautta sairastavia potilaita on seurattava huolellisesti. Naisia, joilla on ennestään hypertriglyseridemia, tulee seurata tarkasti, kun he käyttävät estrogeeneja tai yhdistelmähormonikorvausvalmisteita, koska harvoissa tapauksissa plasman triglyseridipitoisuus on huomattavasti lisääntynyt, mikä voi johtaa haimatulehdukseen. Estrogeenit lisäävät kilpirauhashormonia sitovan globuliinin (TBG) tasoja. Tämä johtaa vapaan (sitoutumattoman) kilpirauhashormonin kokonaispitoisuuden nousuun mitattuna parametreilla, kuten proteiiniin sitoutunut jodi (PBI), T4 (mitattuna pylväskromatografialla tai radioimmunomäärityksellä) tai T3 (arvioitu radioimmunomäärityksellä). T3-hartsin otto on vähentynyt, mikä heijastaa TBG: n lisääntymistä. Vapaan T3: n ja T4: n pitoisuus pysyy muuttumattomana. Muiden sitoutuvien proteiinien, esim. Kortikosteroidia sitovan globuliinin (CBG), sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG), plasmapitoisuuksien nostaminen johtaa vapaiden kortikosteroidien ja sukupuolihormonien lisääntymiseen, vastaavasti. Sitoutumattomien tai biologisesti aktiivisten hormonien pitoisuus pysyy muuttumattomana. Muut plasman proteiinit voivat lisääntyä (angiotensinogeeni / reniinisubstraatit, a-1-antitrypsiini, seruloplasmiini). Pienin systeeminen estradiolin imeytyminen paikallisen emättimen antamisen aikana johtaa todennäköisesti pienempään vaikutukseen plasman proteiinien sitoutumiseen kuin systeeminen hormoni-antaminen. HRT ei paranna kognitiivista toimintaa. Dementian riski on lisääntynyt yli 65-vuotiailla naisilla, jotka aloittavat jatkuvan yhdistetyn tai pelkkää estrogeenia sisältävän hormonikorvaushoidon.

Ei-toivottu toiminta

Hormonikorvaushoidon systeemiseen käyttöön liittyvät riskit (vähemmässä määrin emätinvalmisteissa, joissa systeeminen estrogeenialtistus on vaihdevuosien ulkopuolella olevalla ajanjaksolla sopivalla alueella). Yleiset: päänsärky, vatsakipu, emättimen verenvuoto, vuoto tai epämukavuus. Melko harvinaiset: sieni vulvovaginiitti, pahoinvointi, ihottuma, painonnousu, kuumat aallot, hypertensio.Hyvin harvinaiset: estrogeeniriippuvaiset haittavaikutukset (rintakipu, perifeerinen turvotus, postmenopausaalinen verenvuoto) - useimmiten hoidon alussa. Valmisteen markkinoinnin jälkeen havaittiin seuraavat: rintasyöpä, kohdun limakalvon syöpä; yleistyneet yliherkkyysreaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot / anafylaktinen sokki); nesteen kertyminen; unettomuus; migreenin paheneminen; syvä laskimotromboosi; ripuli; nokkosihottuma, punoittava ihottuma, kutiava ihottuma, sukupuolielinten kutina; kohdun limakalvon liikakasvu, emättimen ärsytys, emättimen kipu, vaginismus, emättimen haavaumat; huumeiden tehokkuuden puute; painonnousu, veren estrogeeni lisääntyi. Muita haittavaikutuksia on raportoitu estrogeenin / progestiinin systeemisen käytön yhteydessä (systeemisen altistuksen perusteella arvioitu riski ja missä määrin tämä on ajankohtaista, ei tunneta): sappikivet; kloasma, erythema multiforme, nodosum erythema, Henoch-Schonleinin tauti; todennäköinen dementia yli 65-vuotiaana.