Ecansya

1 tabletti pow. sisältää 150 mg, 300 mg tai 500 mg kapesitabiinia; tabletit sisältävät laktoosia.

Toiminta

Kapesitabiini on sytotoksista vapaa fluoripyrimidiinikarbamaatti, joka toimii oraalisena edeltäjänä 5-fluorourasiilin (5-FU) sytotoksiselle molekyylille. 5-FU: n metabolia anabolisella reitillä estää deoksiuridyylihapon metylaation tymidyylihapoksi, mikä vaikuttaa deoksiribonukleiinihapon (DNA) synteesiin. 5-FU: n liittäminen johtaa myös RNA: n ja proteiinisynteesin estoon. Koska DNA ja RNA ovat välttämättömiä solujen jakautumiselle ja kasvulle, 5-FU: n aiheuttama tymidiinipuutos voi johtaa heikentyneeseen kasvuun ja solukuolemaan. DNA- ja RNA-synteesin häiriöiden vaikutukset ovat suurimmat nopeasti jakautuvissa soluissa, jotka metaboloituvat nopeasti 5-FU: ta. Kapesitabiinilla on synergistinen vaikutus yhdessä dosetakselin kanssa, mikä voi liittyä dosetakselin aiheuttamaan tymidiinifosforylaasin (entsyymi, joka on vastuussa kapesitabiinin lopullisesta konversiosta 5-FU: ksi) lisääntymiseen. Kapesitabiini imeytyy nopeasti ja laajasti oraalisen annon jälkeen. Se metaboloituu aluksi maksassa 5'-DFCR: ksi karboksyyliesteraasilla, joka sitten muuttuu 5'-DFUR: ksi sytidiinideaminaasilla, jota esiintyy pääasiassa maksassa ja kasvainkudoksissa. 5'-DFUR: n katalyyttinen lisäaktivaatio tapahtuu tymidiinifosforylaasilla 5-FU: ksi. Katalyyttiseen aktivaatioon osallistuvia entsyymejä on läsnä kasvainkudoksissa samoin kuin pienemmissä pitoisuuksissa terveissä kudoksissa. Tämä kapesitabiinin peräkkäinen entsymaattinen biotransformaatio 5-FU: ksi johtaa suurempiin lääkekonsentraatioihin kasvainkudoksissa. Kapesitabiini, 5'-DFCR, 5'-DFUR ja 5-FU sitoutuvat 54%, 10%, 62% ja 10% proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. 5-FU kataboloidaan sitten pyrimidiinidehydrogenaasilla vähemmän myrkylliseksi dihydro-5-fluorourasiiliksi (FUH2). Dihydropyrimidinaasi katkaisee pyrimidiinirenkaan tuottaen 5-fluoroureidopriopionihappoa (FUPA). Viime kädessä β-ureido-propionaasi pilkkoo FUPA: n a-fluori-β-alaniiniksi (FBAL), joka erittyy virtsaan. Pyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuus on nopeutta rajoittava tekijä. DPD-puutos voi lisätä kapesitabiinin toksisuutta. Kapesitabiinin, 5'-DFCR: n, 5'-DFUR: n, 5-FU: n ja FBAL: n eliminaation puoliintumisaika on vastaavasti 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 ja 3,23 h. Kapesitabiini ja sen metaboliitit eliminoituvat pääasiassa virtsassa; 95,5% annetusta kapesitabiiniannoksesta erittyy virtsaan. Ulosteen erittyminen on vähäistä (2,6%). Tärkein virtsan metaboliitti on FBAL, jonka osuus annetusta annoksesta on 57%. Noin 3% annetusta annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.

Annostus

Suullisesti. Valmisteen saa määrätä vain pätevät lääkärit, joilla on kokemusta syöpälääkkeiden käytöstä. On suositeltavaa, että kaikkia potilaita tarkkaillaan huolellisesti ensimmäisen hoitosyklin aikana. Hoito on lopetettava, jos tauti etenee tai oireita esiintyy merkittävää lääkeainetoleranssia. Monoterapia. Paksusuolen syöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, rintasyöpä: suositeltu aloitusannos on 1250 mg / m2. annetaan kahdesti päivässä (aamulla ja illalla; tämä vastaa päivittäistä kokonaisannosta 2500 mg / m2) 14 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 7 päivän lepoaika. Vaiheen III paksusuolisyöpää sairastavien potilaiden adjuvanttihoito tulee suorittaa 6 kuukauden ajan. Paksusuolen syöpä ja mahasyöpä. Aloitusannoksen pienentäminen 800-1000 mg / m2: iin on suositeltavaa, kun sitä annetaan kahdesti päivässä 14 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 7 päivän lepojakso, tai 625 mg / m2. 2 kertaa päivässä, kun ruokitaan jatkuvasti. Kun sitä käytetään yhdessä irinotekaanin kanssa, kapesitabiinin suositeltu aloitusannos on 800 mg / m2. annetaan kahdesti päivässä 14 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 7 päivän lepoaika ja irinotekaaniannos 200 mg / m2. päivänä 1. Bevasitsumabin lisääminen yhdistelmähoitoon ei edellytä kapesitabiinin aloitusannoksen muuttamista. Ennen sisplatiinin antoa sisplatiinin kanssa yhdistelmähoitoa saaville potilaille on annettava esikäsittely riittävän nesteytyksen ylläpitämiseksi ja oksentelua estävä hoito sisplatiinin valmisteyhteenvedossa kuvatulla tavalla. Esilääkitystä antiemeillä suositellaan potilaille, jotka saavat kapesitabiinia yhdessä oksaliplatiinin kanssa oksaliplatiinin valmisteyhteenvedon mukaisesti. Adjuvanttihoidon keston tulee vaiheen III paksusuolisyöpässä olevilla potilailla olla 6 kuukautta. Yhdistettynä dosetakseliin kapesitabiinin suositeltu aloitusannos on 1250 mg / m2. Dosetakseliannos on 75 mg / m2 kahdesti päivässä 14 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 7 päivän lepoaika. 1 tunnin laskimoinfuusiona 3 viikon välein Kapesitabiinin ja dosetakselin yhdistelmähoitoa saaville potilaille on annettava esikäsittely oraalisella kortikosteroidilla, kuten deksametasonilla, dosetakselin valmisteyhteenvedon mukaisesti ennen dosetakselin antamista. Annoksen säätäminen hoidon aikana. Kapesitabiinin toksisia vaikutuksia voidaan vähentää oireenmukaisella hoidolla ja / tai annoksen muuttamisella (hoidon keskeyttäminen tai annoksen pienentäminen). Kun annosta on pienennetty, sitä ei pidä lisätä jatkohoidon aikana. Haittavaikutusten osalta, jotka hoitavan lääkärin mielestä eivät todennäköisesti ole vakavia tai hengenvaarallisia, kuten hiustenlähtö, makuhäiriö, kynsien muutokset, hoitoa voidaan jatkaa samalla annostasolla annosta pienentämättä tai viivästyttämättä. lääkkeen antaminen. Kapesitabiinia käyttäville potilaille on kerrottava tarpeesta keskeyttää hoito välittömästi, jos ilmenee kohtalaista tai vakavaa toksisuutta. Toksisuuden vuoksi unohdettuja kapesitabiiniannoksia ei täydennetä myöhemmin. Suositeltavat kapesitabiiniannoksen muutokset toksisuuden vuoksi (3 viikon sykli tai jatkuva hoito). 1 myrkyllisyysaste: ei muutosta annoksessa. Myrkyllisyyden aste 2: 1. esiintyminen - lääkkeen antamisen aikana keskeytä hoito, kunnes toksisuus häviää tasolle 0-1, seuraavan syklin / annon aikana annetaan 100% annoksesta; 2. esiintyminen - keskeytä hoito annosteluaikana, kunnes toksisuus häviää tasolle 0-1, seuraavan jakson / annon aikana annetaan 75% annoksesta; 3. esiintyminen - keskeytä hoito annosteluaikana, kunnes toksisuus häviää tasolle 0-1, seuraavan jakson / annon aikana annetaan 50% annoksesta; Neljäs oireiden esiintyminen - lopeta lääke lopullisesti. Myrkyllisyysasteen 3 aste: 1. esiintyminen - keskeytä annosteluaikana hoito, kunnes myrkyllisyys häviää tasolle 0-1, seuraavan jakson / annon aikana annetaan 75% annoksesta; 2. esiintyminen - keskeytä hoito annosteluaikana, kunnes toksisuus häviää tasolle 0-1, seuraavan jakson / annon aikana annetaan 50% annoksesta; Kolmas oireiden esiintyminen - lopeta lääke lopullisesti. 4. toksisuusluokka: 1. esiintyminen - keskeytä hoito lopullisesti tai jos lääkäri pitää hoidon jatkamista potilaan edun mukaisena, keskeytä hoito, kunnes myrkyllisyys häviää asteikolla 0–1, minkä jälkeen 50% annoksesta tulisi antaa seuraavan jakson / annon aikana; 2. esiintyminen - keskeytä hoito lopullisesti. Potilaita, joiden neutrofiilimäärä on lähtötilanteessa 9 / l ja / tai trombosyyttimäärä 9 / l, ei tule hoitaa kapesitabiinilla. Jos rutiinit laboratoriokokeet osoittavat hoitosyklin aikana neutrofiilien määrän laskua 9 / l tai verihiutaleiden määrän laskua 9 / l, kapesitabiinihoito on lopetettava. Annosmuutos toksisuuden suhteen, kun kapesitabiinia käytetään 3 viikon jaksossa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Annostusta on muutettava kapesitabiinin yllä olevien ohjeiden ja yhdistelmälääkkeen asiaankuuluvan valmisteyhteenvedon mukaisesti. Jos hoitosyklin alussa kapesitabiinin tai minkä tahansa yhdistelmähoidon tilapäinen lopettaminen on tarpeen, kaikki hoidot tulee keskeyttää, kunnes uudelleenkäynnistämisen kriteerit täyttyvät. Jos hoitojakson aikana esiintyy myrkyllisyyksiä, joita hoitavan lääkärin mielestä ei aiheuta kapesitabiinin käyttö (esim. Neurotoksisuus, ototoksisuus), kapesitabiinihoitoa on jatkettava ja yhdistelmässä käytetyn lääkkeen annosta on muutettava lääkkeen asiaankuuluvien asiakirjojen mukaisesti. Jos yhdistelmälääke (lääkkeet) lopetetaan pysyvästi, kapesitabiinihoitoa voidaan jatkaa, jos kriteerit tällaisen hoidon aloittamiseksi täyttyvät. Tätä suositusta sovelletaan kaikkiin käyttöaiheisiin ja potilasryhmiin. Annosmuutokset toksisuuden suhteen, kun kapesitabiinia käytetään jatkuvasti yhdessä muiden aineiden kanssa. Muutokset tulee tehdä yllä olevien kapesitabiinia koskevien ohjeiden mukaisesti ja yhdessä käytettyjen lääkkeiden valmisteyhteenvedon mukaisesti. Erityiset potilasryhmät. Maksan toimintahäiriöt. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole riittävästi tietoa lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta, joten annoksen muuttamista ei voida suositella. Ei ole myöskään tietoa lääkkeen käytöstä maksavaurioissa kirroosissa tai hepatiitissa. Kapesitabiini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoiminta. Kapesitabiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 2). Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta suunnittelun aikana, annosta ei tarvitse pienentää aloitusannoksella 1000 mg / m2. Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 51-80 ml / min) hoidon suunnitteluvaiheessa, annosta ei tarvitse muuttaa Jos laskettu kreatiniinipuhdistuma pienenee hoidon aikana Iäkkäät potilaat Aloitusannoksen pienentäminen ei ole tarpeen kapesitabiinimonoterapialla. Yhdistettynä dosetakseliin suositellaan aloitusannoksen pienentämistä. kapesitabiinia enintään 75% (950 mg / m2 kahdesti päivässä); jos haittavaikutuksia ei havaita, kapesitabiiniannosta voidaan nostaa varovasti 1250 mg / m2: aan kahdesti päivässä. Lapset ja nuoret Kapesitabiinia ei ole käytetty lapsilla seuraavissa käyttöaiheissa: paksusuolen, peräsuolen, vatsa- ja rintasyöpä Antotapa Tabletteja tulee käyttää niele veden kanssa 30 minuutin kuluessa aterian jälkeen.

Käyttöaiheet

Adjuvanttihoito vaiheen III paksusuolisyövän leikkauksen jälkeen (Dukesin vaihe C). Paksusuolen ja peräsuolen metastaattisen syövän hoito. Edistyneen mahasyövän ensilinjan hoito yhdessä platinapohjaisen hoito-ohjelman kanssa. Paikallisesti etenevää tai metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoito yhdessä dosetakselin kanssa sytotoksisen hoidon epäonnistumisen jälkeen; edellisen sytotoksisen hoidon tulisi sisältää antrasykliinejä. Monoterapia potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai levinnyt rintasyöpä taksaanien ja antrasykliinihoidon epäonnistumisen jälkeen tai potilaille, joille jatkohoito antrasykliineillä on vasta-aiheista.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys kapesitabiinille, fluorourasiilille tai jollekin apuaineelle. Historia on rasittanut vakavia ja epätyypillisiä reaktioita fluoripyrimidiinihoidolla. Tunnettu pyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puute. Vaikea leukopenia, neutropenia ja trombosytopenia. Vaikea maksan vajaatoiminta. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min). Hoito sorivudiinilla tai sen analogeilla, esim. Brivudiinilla. Jos kapesitabiinin kanssa käytettävien lääkkeiden käytölle on vasta-aiheita, tällaista lääkettä ei tule käyttää. Raskaus ja imetys.

Varotoimenpiteet

Annosta rajoittavia haittavaikutuksia ovat ripuli, vatsakipu, pahoinvointi, suutulehdus ja käsi-jalkaoireyhtymä. Suurin osa haittavaikutuksista on palautuvia, eikä hoitoa tarvitse lopettaa pysyvästi, vaikka myöhemmät annokset voidaan pidättää tai annoksia voidaan pienentää. Potilaita on seurattava huolellisesti, jos ilmenee vaikeaa ripulia; voidaan käyttää tavanomaista ripulilääkettä; pienennä tarvittaessa kapesitabiiniannosta. Kuivumisen yhteydessä täydennä nesteitä ja elektrolyyttejä (dehydraatio on erityisen vaarallista potilaille, joilla on ennestään munuaisten vajaatoiminta tai jos nefrotoksisia lääkkeitä käytetään samanaikaisesti akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskin vuoksi). Jos asteen 2 (tai sitä korkeampi) kuivuminen tapahtuu, kapesitabiinin anto on lopetettava välittömästi ja nesteytys on korjattava. Hoitoa ei saa jatkaa ennen kuin potilas on riittävästi nesteytetty ja dehydraation aiheuttaja on korjattu tai riittävästi hallinnassa. Annetun annosmuutoksen tulee olla yhdenmukainen kuivumista aiheuttavan haittatapahtuman kanssa. Asteen 2 tai 3 käsi-jalkaoireyhtymän tapauksessa kapesitabiinin anto on keskeytettävä, kunnes tapahtuma häviää tai intensiteetti laskee asteen 1 jälkeen. Asteen 3 käsi-jalkaoireyhtymän jälkeen seuraavia kapesitabiiniannoksia tulee pienentää. Yhdessä kapesitabiinin ja sisplatiinin kanssa B6-vitamiinin käyttöä käden ja jalkaoireyhtymän oireenmukaiseen hoitoon tai toissijaiseen ennaltaehkäisyyn ei suositella, koska raporttien mukaan tällainen hoito saattaa heikentää sisplatiinin tehokkuutta. On todisteita siitä, että dekspanthenoli estää tehokkaasti käsi-jalkaoireyhtymää kapesitabiinihoitoa saavilla potilailla. Kardiotoksisuuden riskin vuoksi on noudatettava erityistä varovaisuutta potilailla, joilla on ollut vaikea sydänsairaus, rytmihäiriö ja sepelvaltimotauti. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ennestään hypo- tai hyperkalsemia; keskus- ja ääreishermoston sairauksien kanssa (esim. O.u.n.-etäpesäkkeiden tai neuropatian tapauksessa); diabeetikoilla tai elektrolyyttihäiriöillä (näiden häiriöiden pahenemisen riski); hoidetaan suun kautta otettavilla antikoagulanteilla (verenvuotoriski, seurataan INR- tai protrombiiniaikaa ja asianmukaisesti säädetty antikoagulantin annos). Potilaita, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, on seurattava huolellisesti riippumatta siitä, onko heitä maksassa. Kapesitabiinihoito on lopetettava, jos siihen liittyvä bilirubiinipitoisuuden nousu on> 3 kertaa ULN tai maksan aminotransferaasien (ALAT, ASAT) nousu> 2,5 kertaa ULN. Hoito kapesitabiinimonoterapialla voidaan aloittaa, kun bilirubiinitaso laskee ≤3 x ULN tai kun maksan transaminaasit laskevat ≤ 2,5 x ULN. Asteen 3 tai 4 haittavaikutukset ovat yleisempiä potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min) ja vanhuksilla. Huolellista seurantaa suositellaan yli 60-vuotiaille potilaille. Potilailla, joilla on vähän tai ei lainkaan fluorourasiilin hajoamiseen osallistuvaa entsyymiä DPD: tä, on kapesitabiinin (joka on 5-fluorourasiilin edeltäjä) aiheuttamien vakavien, hengenvaarallisten tai kuolemaan johtavien sivuvaikutusten riski. Kapesitabiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on täydellinen tai ei lainkaan DPD-aktiivisuutta, mukaan lukien potilaat, jotka ovat homotsygoottisia tai joilla on joitain monimutkaisia ​​heterotsygoottisia mutaatioita DPYD-geenissä (esim. DPYD * 2A-variantit, n. 1669T> G, n. 2846A> T ja c. 1236G> A / HapB3); näillä potilailla on osoitettu olevan suurempi vakavan toksisuuden riski kapesitabiinihoidon yhteydessä. Heterotsygoottisen DPYD * 2A-genotyypin esiintyvyys DYPD-geenissä valkoihoisten potilaiden populaatiossa on noin 1%, kun tapauksia c.2846A> T - 1.1%, varianttien tapauksessa c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3% ja tapauksessa c.1679T> G - 0,07 - 0,1%. Alleelin määrittäminen genotyypin avulla on suositeltavaa potilaille, joilla on lisääntynyt vakavan toksisuuden riski. Potilailla, joilla on osittainen DPD-puutos, esim. Heterotsygoottiset mutaatiot DPYD-geenissä, joille kapesitabiinin edut ovat suuremmat kuin riskit (kun otetaan huomioon muun kuin fluoripyrimidiinipohjaisen hoito-ohjelman soveltuvuus), erityistä huolellisuutta ja säännöllistä seurantaa ja annoksen muuttamista Myrkyllisyyden vuoksi (näillä potilailla voidaan harkita aloitusannoksen pienentämistä vakavan toksisuuden välttämiseksi) ei ole riittävästi tietoa suositella erityistä annosta potilaille, joilla on osittainen DPD-aktiivisuus. DPYD * 2A, c.1679T> G-varianttien on raportoitu johtavan entsyymiaktiivisuuden suurempaan vähenemiseen kuin muut variantit, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä. Annoksen pienentämisen vaikutukset hoidon tehokkuuteen ovat tällä hetkellä epävarmat. Siksi, jos vakavaa myrkyllisyyttä ei ole, annosta on lisättävä potilaan tilaa tarkkailemalla huolellisesti. Potilailla, joilla on negatiiviset testitulokset edellä mainitun esiintymisen suhteen Alleeleilla on vakavien haittatapahtumien riski. Akuutin yliannostuksen hengenvaarallisia myrkyllisiä oireita voi ilmetä potilailla, joille ei ole aiemmin diagnosoitu DPD-aktiivisuuden puutetta kapesitabiinihoidossa, sekä potilaille, joilla on negatiivinen testi tiettyjen DPYD-muutosten suhteen. Asteen 2-4 toksisuuden tapauksessa hoito on välittömästi lopetettava, kunnes havaittu toksisuus on ratkaistu. Lääkkeen lopullinen lopettaminen tulisi päättää kliinisen arvioinnin, havaittujen toksisuuksien alkamisajan, keston ja vakavuuden perusteella. Potilaita, erityisesti potilaita, joilla on ollut silmäsairaus, tulisi seurata huolellisesti oftalmisten komplikaatioiden, kuten keratiitin tai muiden sarveiskalvon sairauksien, varalta. Silmälääkitys tulee aloittaa kliinisesti perustellusti. Kapesitabiinihoito on lopetettava vakavien ihoreaktioiden ilmetessä. Laktoosipitoisuuden vuoksi lääkettä ei tule käyttää potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö.

Ei-toivottu toiminta

Kapesitabiini monoterapiana. Hyvin yleinen (kaikki asteet): ruokahaluttomuus, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, suutulehdus, vatsakipu, kämmenten-plantaarisen erytrodysestesian oireyhtymä (jatkuva tai vaikea palmar-plantar-erytrodysestesia-oireyhtymä) voi lopulta johtaa sormenjälkien menetykseen, mikä voi potilaan tunnistaminen), väsymys, voimattomuus. Yleiset (kaikki asteet): herpesvirusinfektio, nenänielun tulehdus, alempien hengitysteiden infektiot, neutropenia, anemia, kuivuminen, painonlasku, unettomuus, masennus, päänsärky, huimaus, letargia, parestesia, dysgeusia, lisääntynyt kyynelvuoto, sidekalvotulehdus, silmien ärsytys, tromboflebiitti, hengenahdistus, nenäverenvuoto, yskä, nesteenotto, maha-suolikanavan verenvuoto, ummetus, ylävatsakipu, dyspeptiset oireet, ilmavaivat, suun kuivuminen, löysät ulosteet, hyperbilirubinemia, epänormaalit maksan toimintaparametrit, ihottuma, hiustenlähtö, punoitus, kuiva iho, kutina, ihon hyperpigmentaatio, makulaarinen ihottuma, ihon kuoriutuminen, ihotulehdus, pigmentaatiohäiriö, kynsimuutokset, raajakipu, selkäkipu, nivelkipu, kuume, perifeerinen turvotus, huonovointisuus, kipu rinnassa. Melko harvinaiset (3-4. Aste tai pidetään merkittävänä): sepsis, virtsatieinfektio, selluliitti, tonsilliitti, nielutulehdus, suun kandidiaasi, influenssa, gastroenteriitti, sieni-infektiot, infektio, hampaiden paise, lipoma, kuumeinen neutropenia, pansytopenia, granulosytopenia, trombosytopenia, leukopenia, hemolyyttinen anemia; INR pidentynyt / pidentynyt protrombiiniaika, yliherkkyys, diabetes mellitus, hypokalemia, ruokahalun häiriöt, aliravitsemus, hypertriglyseridemia, sekavuus, paniikkikohtaukset, masentunut mieliala, alentunut libido, afasia, muistihäiriöt, ataksia, pyörtyminen, tasapainohäiriöt, aistihäiriöt, perifeerinen neuropatia , näöntarkkuuden heikkeneminen, diplopia, huimaus, korvakipu, epävakaa angina, angina pectoris, sydänlihasiskemia / sydäninfarkti, eteisvärinä, rytmihäiriöt, takykardia, sinustakykardia, sydämentykytys, syvä laskimotromboosi, hypertensio punctate petechiae, hypotensio, kuumat aallot, perifeerinen kylmyys, keuhkoembolia, pneumotorax, hemoptysis, astma, rasitushengenahdistus, suoliston tukkeutuminen, askites, enteriitti, gastriitti, dysfagia, alavatsakipu, ruokatorvitulehdus tunne dy vatsavaivat, ruoansulatuskanavan refluksitauti, paksusuolitulehdus, veri ulosteessa, keltaisuus, rakkulat, ihon haavaumat, ihottuma, nokkosihottuma, valoherkkyysreaktiot, kämmenten punoitus, kasvojen turvotus, purppura, säteilyoireiden uusiutuminen uudelleen antamisen jälkeen, nivelten turvotus, luukipu, kasvokipu, tuki- ja liikuntaelinten jäykkyys, lihasheikkous, hydronefroosi, virtsankarkailu, hematuria, yöllinen virtsaaminen, veren kreatiniiniarvon nousu, sukupuolielinten verenvuoto, turvotus, vilunväristykset, flunssankaltaiset oireet, lihasjäykkyys, kehon lämpötilan nousu. Harvinaiset: kyynelkanavan ahtauma, sarveiskalvohäiriöt, keratiitti, pistekeratiitti, kammiovärinä, QT-ajan piteneminen, kääntyvien kärkien takykardia, bradykardia, vasospasmi, maksan vajaatoiminta, kolestaattinen hepatiitti, ihon punahukka. Hyvin harvinaiset: toksinen leukoenkefalopatia, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa kapesitabiinin esiintymistiheyttä yhdistelmähoidossa havaittiin yhtä usein - haittavaikutuksia esiintyi niiden lisäksi, joita havaittiin pelkästään lääkkeellä tai useammin kuin monoterapiassa. Hyvin yleiset (kaikki asteet): neutropenia, leukopenia, anemia, kuumeinen neutropenia, trombosytopenia, ruokahalun heikkeneminen, parestesia, dyestestia, perifeerinen neuropatia, perifeerinen sensorinen neuropatia, epänormaali makuherkkyys, päänsärky, kyynelvuoto, alaraajojen turvotus, verenpainetauti, embolia ja tromboosi, kurkkukipu, epänormaali tunne kurkussa, ummetus, ruoansulatushäiriöt, hiustenlähtö, kynsien häiriöt, lihaskipu, nivelkipu, raajakipu, kuume, heikkous, uneliaisuus, lämpötilan sietämättömyys. Yleiset (kaikki asteet): vyöruusu, virtsatieinfektio, suun kandidiaasi, ylähengitystieinfektio, nuha, influenssa, infektio, herpes labialis, luuytimen masennus, kuumeinen neutropenia, yliherkkyys, hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia, hypokalsemia, hyperglykemia, unihäiriöt, ahdistuneisuus, neurotoksisuus, vapina, neuralgia, yliherkkyysreaktiot, hypestesia, näköhäiriöt, kuivan silmän oireyhtymä, silmäkipu, näköhäiriöt, näön hämärtyminen, tinnitus, kuulonalenema, eteisvärinä, iskemia / sydänkohtaus, kuumat aallot, hypotensio, hypertensiivinen kriisi, punastuminen, laskimotulehdus, hikka, kurkkukipu ja kurkunpään, dysfonia, verenvuoto ylemmästä ruoansulatuskanavasta, suun haavaumat, gastriitti, vatsan laajentuminen, gastroesofageaalinen refluksitauti, suun kipu, nielemisvaikeudet peräsuolen verenvuoto, kipu alavatsassa, polttava tunne suussa, vauriot Suun tunne, suun hypestesia, epämukava tunne vatsassa, maksan toimintahäiriö, liikahikoilu, punoittava ihottuma, nokkosihottuma, yöhikoilu, leukakipu, lihaskouristukset, trismus, lihasheikkous, hematuria, proteinuria, vähentynyt munuaisten kreatiniinipuhdistuma , kivulias virtsaaminen (dysuria), mukosiitti, raajakipu, kipu, vilunväristykset, rintakipu, flunssan kaltaiset sairaudet, kuume, infuusioon liittyvät reaktiot, injektiokohdan reaktiot, infuusiokohdan kipu, pistoskohdan kipu mustelmia. Harvinainen: dehydraatiosta johtuva akuutti munuaisten vajaatoiminta. Naisilla oli tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt käsi-jalkaoireyhtymän ja ripulin riski ja vähentynyt neutropenian riski. Iäkkäillä potilailla (≥60-vuotiaat) ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla esiintyy enemmän asteen 3 ja 4 haittavaikutuksia.

Raskaus ja imetys

Älä käytä raskauden aikana (kapesitabiini voi vahingoittaa syntymättömää lasta) ja imetyksen aikana (eläimet ovat löytäneet merkittäviä määriä kapesitabiinia ja sen metaboliitteja maidosta). Hoidon aikana tulee käyttää tehokasta ehkäisyä.

Kommentit

Lääke voi aiheuttaa huimausta, väsymystä ja pahoinvointia, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Vuorovaikutukset

Kapesitabiinihoito lisäsi S-varfariinin (CYP2C9-substraatti) AUC-arvoa 57%, kun INR kasvoi 91%; ei vaikuta R-varfariinin (CYP1A2 ja CYP3A-substraatti) metaboliaan. Nämä tulokset osoittavat, että kapesitabiini vähentää isotsyymin 2C9 aktiivisuutta, mutta sillä ei ole vaikutusta isotsyymiin 1A2 ja 3A4. Kapesitabiinilla hoidetuilla potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti kumariiniantikoagulantteja, on säännöllisesti seurattava hyytymisparametreja (PT tai INR) ja asianmukaisesti säädettyjä antikoagulanttien annoksia. Varovaisuutta on noudatettava, kun kapesitabiinia annetaan samanaikaisesti muiden CYP2C9-substraattien, esim. Fenytoiinin kanssa - fenytoiinipitoisuuksia on seurattava säännöllisesti, koska ne voivat nousta. Foolihapolla ei ole merkittävää vaikutusta kapesitabiinin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaan, mutta se vaikuttaa kapesitabiinin farmakodynamiikkaan ja voi lisätä sen toksisuutta - kapesitabiinin suurin siedetty annos (MTD) on pienempi, vain 2000 mg / m2. päivittäin, kun sitä annetaan samanaikaisesti foolihapon kanssa (30 mg suun kautta kahdesti päivässä). Toksisuuden vakavuudella voi olla merkitystä, kun hoito-ohjelmaa vaihdetaan 5-fluorourasiilista yhdessä foliinihapon (5-FU / LV) kanssa kapesitabiinia sisältävään hoito-ohjelmaan. Se voi olla tärkeä myös foolihapolla tapahtuvan täydennyksen yhteydessä folaattipuutoksen tapauksessa foolihapon ja foliinihapon samankaltaisuuden vuoksi. Sorivudiini estää pyrimidiinidehydrogenaasia, lisää fluoripyrimidiinien toksisuutta ja johtaa kuolemaan - kapesitabiinia ei saa käyttää samanaikaisesti sorivudiinin tai sen johdannaisten, kuten brivudiinin kanssa; Sorivudiinihoidon lopettamisen ja kapesitabiinihoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 4 viikon tauko.Antasidit (alumiinihydroksidi ja magnesiumhydroksidi) aiheuttavat kapesitabiinin ja yhden sen metaboliitin (5'-DFCR) pienen tason veressä; ei kuitenkaan ollut vaikutusta 3 päämetaboliittiin (5'-DFUR, 5-FU ja FBAL). Allopurinoli voi heikentää 5-FU: n tehokkuutta - allopurinolin ja kapesitabiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää. Kapesitabiinin suurin siedetty annos (MTD), kun sitä käytetään yhdessä interferoni alfa-2a: n kanssa (3 MU / m2 / päivä), on pienempi, vain 2000 mg / m2. päivässä. Kapesitabiinin MTD yhdessä peräsuolen syövän sädehoidon kanssa on pienempi, vain 2000 mg / m2 päivässä, kun sitä käytetään jatkuvasti tai päivittäin maanantaista perjantaihin 6 viikon sädehoidon aikana. Kapesitabiinin tai sen metaboliittien, vapaan platinan tai platinan kokonaisaltistuksessa ei ollut kliinisesti merkitseviä eroja, kun kapesitabiinia annettiin yhdessä oksaliplatiinin tai yhdessä oksaliplatiinin ja bevasitsumabin kanssa. Bevasitsumabin kliinisesti merkittäviä vaikutuksia kapesitabiinin tai sen metaboliittien farmakokinetiikkaan ei havaittu oksaliplatiinin läsnä ollessa. Samanaikainen ruoan saanti vähentää kapesitabiinin imeytymistä - valmiste on kuitenkin suositeltavaa antaa välittömästi aterian jälkeen, koska kaikki tiedot lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta ovat perustuneet tähän antotapaan.

Valmiste sisältää ainetta: kapesitabiini