Kemoterapia on menetelmä pahanlaatuisten kasvainten hoitamiseksi. Sytostaattisia lääkkeitä käytetään kemoterapian aikana. Heidän tehtävänään on tuhota voimakkaasti jakautuvat syöpäsolut. Kuinka kemoterapia toimii? Mitkä ovat kemoterapiatyypit ja mitkä ovat sivuvaikutukset?
Sisällysluettelo
- Kemoterapia: tyypit
- Kemoterapia: sytostaattien jakautuminen
- Kemoterapia: yleisimmin käytetyt sytostaatit
- Kemoterapia: sivuvaikutukset
Kemoterapia pahanlaatuisten kasvainten hoidossa on suunniteltu tuhoamaan nopeasti jakautuvat syöpäsolut, mutta on muistettava, että nopea jakautuminen vaikuttaa myös normaaleihin soluihin, jotka rakentavat kehomme joitain kudoksia, kuten orvaskeden, suoliston epiteelin tai luuytimen. Johtuen siitä, että sytostaattien vaikutus on valinnanvastaista, kemoterapian käyttöön liittyy sen terapeuttisen vaikutuksen lisäksi monia sivuvaikutuksia.
Kemoterapia: tyypit
Jaamme kemoterapian radikaali-, induktio-, täydentävä- ja samanaikaiseen.
- Radikaali kemoterapia on tarkoitettu syöpäsolujen täydelliseen eliminointiin kehosta. Sitä käytetään kemosensitiivisten ja kemokovettuvien kasvainten, kuten akuuttien leukemioiden, lymfoomien tai joidenkin kiinteiden kasvainten (esim. Kivessyöpä), hoidossa.
- Induktio (neoadjuvantti) kemoterapiaa käytetään ennen toista radikaalia toimenpidettä - useimmiten leikkausta. Sen käytön tarkoituksena on vähentää kasvaimen massaa, mikä mahdollistaa tehokkaamman poistamisen. Lisäksi se vähentää leviämisriskiä, koska se tuhoaa kaikki mikrometastaasit. Tämäntyyppisen kemoterapian etuna on mahdollisuus arvioida suoraan sen tehokkuutta - poistetun kasvaimen kudosten mikroskooppisella tutkimuksella voidaan arvioida kasvainsoluvaurion aste, kun taas kasvaimen regressioaste arvioidaan kliinisessä tutkimuksessa tai kuvantamistesteissä.
- Yleisimmin käytetty kemoterapia radikaalin leikkauksen jälkeen on adjuvanttinen kemoterapia. Se tuhoaa kehossa mahdollisesti olleita mikrometastaaseja. Sen käyttö riippuu ennalta ehkäisevistä tekijöistä, jotka ovat spesifisiä kasvaimelle, jolla on tietty sijainti, ja ennustavista tekijöistä, jotka määrittävät tietyn kasvaimen herkkyyden tietylle kemoterapiaohjelmalle.
- Samanaikainen kemoterapia suoritetaan yleensä samanaikaisesti radikaalin sädehoidon kanssa. Sen seurauksena syöpäsolujen herkkyys ionisoivalle säteilylle kasvaa. Tämä tapahtuu pääasiassa synkronoimalla solusykli, tuomalla syöpäsolut syklin vaiheeseen, jolloin ne ovat alttiimpia sädehoidolle. Lisäetu samanaikaisen kemoterapian käytöstä on mahdollisen kasvaimen leviämisen riskin pienentäminen.
Kemoterapia: sytostaattien jakautuminen
Sytostaatit, riippuen solusyklin vaiheesta, jossa ne vaikuttavat syöpäsoluihin, voidaan jakaa kahteen ryhmään - vaiheriippuvaiset lääkkeet ja vaiheista riippumattomat lääkkeet.
Solusyklin vaiheesta riippuvien lääkkeiden käytöstä on suurin hyöty, kun käytetään jaettuja annoksia. Tämä tarkoittaa, että käytetty lääke vaikuttaa vain syöpäsolujen ryhmään, jotka ovat tällä hetkellä tietyssä solusyklin vaiheessa. Koska kasvainsolut ovat yleensä syklin eri vaiheissa tiettynä ajankohtana, käytetyn yksittäisen faasista riippuvan lääkkeen teho rajoittuu vain osaan lisääntyvistä soluista.
- solusyklin S-vaiheesta riippuvat lääkkeet ovat antimetaboliitteja (esim. sytarabiini, 5-fluorourasiili)
- Vaihe M käyttää karamyrkkyjä (esim. Vinkristiini, vinblastiini), podofyllotoksiinijohdannaisia (esim. Etoposidia) ja taksoideja (esim. Dosetakseli, paklitakseli)
- G1-vaiheessa käytetään asparaginaasia
- G2-vaiheessa bleomysiini, irinotekaani ja topotekaani
On syytä muistaa, että on olemassa myös yhdistetty kemoterapia (polykemoterapia), jossa samanaikaisesti käytetään useita lääkkeitä, jotka vaikuttavat solusyklin eri vaiheisiin.
Vaiheesta riippumattomat lääkkeet ovat alkyloivia lääkkeitä, kuten sisplatiini, karmustiini ja klorambusiili. Niiden tehokkuus riippuu vain yhden annoksen koosta.
Toinen sytostaattien jako ottaa huomioon niiden toimintamekanismin. Sen perusteella voidaan erottaa seuraavat:
- alkyloivat lääkkeet
- antimetaboliitit (esim. metotreksaatti, 5-fluorurasiili)
- monoklonaaliset vasta-aineet (esim. alemtuzumabi)
- tyrosiinikinaasin estäjät (esim. erlotinibi)
- hormonaaliset lääkkeet (esim. tamoksifeeni)
- luonnosta peräisin olevat lääkkeet
Jälkimmäiset sisältävät:
- syöpälääkkeet (esim. doksorubisiini, bleomysiini)
- podofyllotoksiinijohdannaiset (esim. etoposidi)
- karamyrkyt (esim. vinkristiini, vinblastiini)
- entsyymit (esim. asparaginaasi)
Kemoterapia: yleisimmin käytetyt sytostaatit
- Alkyloivat lääkkeet
Näiden lääkkeiden vaikutusmekanismin ydin on kemiallisten yhdisteiden muodostuminen sellaisten molekyylien funktionaalisten ryhmien kanssa, jotka ovat välttämättömiä syöpäsolun moitteettomalle toiminnalle, kuten DNA, RNA, entsyymit ja proteiinirakenteiset hormonit. Tämä tapahtuu alkyloinnin kautta, mikä heikentää syöpäsolun perusprosesseja - lähinnä DNA: n biologista aktiivisuutta. Nämä lääkkeet, huolimatta solusyklivaiheesta riippumattomasta toiminnasta, osoittavat vahvinta aktiivisuutta aikana, jolloin solu siirtyy S-vaiheeseen ja syntetisoi suuria määriä DNA: ta, RNA: ta ja proteiineja. Niiden sytostaattinen vaikutus on voimakkainta nopeasti jakautuvia soluja vastaan.
Näitä lääkkeitä käytetään sekä monoterapiana että sellaisten syöpien polyterapiana, kuten leukemia, imukudoksen kasvaimet ja elinten kasvaimet (mukaan lukien rintasyöpä, keuhkosyöpä, kivessyöpä, munasarjasyöpä).
- Antimetaboliitit
Nämä ovat solusyklivaiheesta riippuvia lääkkeitä, jotka ovat aktiivisia pääasiassa S-vaiheessa ja joiden kemiallinen rakenne muistuttaa kemiallisia yhdisteitä, joita syöpäsolut käyttävät moitteettomaan toimintaan. Koska syöpäsolu ei voi "erottaa" antimetaboliitteja tarvitsemistaan aineista, se käyttää niitä elinkaarensa aikana. Tämän seurauksena epänormaalit rakenteet muodostuvat neoplastisen solunjaon myöhemmän tukkeutumisen kanssa.
Antimetaboliitit ovat tehokkaimpia nopeasti kasvavien kasvainten hoidossa. Esimerkiksi metotreksaattia käytetään muun muassa leukemiat, lymfoomat, rintasyöpä, sarkoomat, raskaana oleva trofoblastinen sairaus ja fluorourasiili - rintasyövän ja monien maha-suolikanavan elinten syövän hoidossa.
- Sytotoksiset antibiootit
Tämän ryhmän lääkkeiden vaikutus riippuu solusyklin vaiheesta ja perustuu DNA-rakenteen tuhoutumiseen, vapaiden radikaalien muodostumiseen ja syöpäsolukalvon välittömään vaurioitumiseen. Ensimmäisen ja toisen sukupolven antrasykliinejä ja aktinomysiineja käytetään kemoterapiassa. Daunorubisiini on esimerkki ensimmäisen sukupolven antrasykliinistä, jota käytetään akuutin lymfoblastisen ja myelooisen leukemian hoidossa. Toisen sukupolven antrasykliinejä (aklarubisiini, epirubisiini, idarubisiini, mitoksantroni) käytetään akuutin myelooisen ja lymfoblastisen leukemian hoidossa. Lisäksi mitoksantronia käytetään rinta- ja eturauhassyövän hoitoon.
- Podofyllotoksiinijohdannaiset
Tähän lääkeryhmään kuuluvat etoposidit ja teniposidit. Niiden toiminta perustuu topoisomeraasi II: n estoon, minkä seurauksena kasvainsolun geneettisen materiaalin replikaatioprosessi keskeytyy ja sen seuraava kuolema.
Etoposidia käytetään pääasiassa akuutin myelooisen leukemian, ei-Hodgkinin lymfoomien, pienisoluisten ja ei-pienisoluisten keuhkosyöpien, kivessyövän, Hodgkinin sarkooman ja Ewingin sarkooman hoidossa. Teniposidia annetaan lapsuuden akuutin lymfoblastisen leukemian ja pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.
- Karamyrkyt (mitotoksiinit)
Nämä lääkkeet häiritsevät solun tuman jakautumista, joka edeltää koko solujen jakautumista, mikä johtaa syöpäsolun kuolemaan. Tähän ryhmään kuuluvat kasviperäiset yhdisteet, kuten vinkaalkaloidit, taksoidit ja kamptotesiinijohdannaiset. Esimerkki vinka-alkaloideista on vinblastiini, jota käytetään monien hematologisten syöpien, kivessyövän, rintasyövän, virtsarakon syövän, keuhkosyövän ja muiden hoidossa, ja vinkristiinin, jolla on samanlainen vaikutus.
- Entsyymit
Erityinen kemoterapiassa käytetty entsyymi on asparaginaasi, joka hajottaa asparagiinin aminohapon asparagiinihapoksi. Monilla syöpäsoluilla on lisääntynyt tarve asparagiinille menettämättä kykyä tuottaa sitä asparagiinihaposta. Kun asparaginaasi hajottaa asparagiinin ja kun sitä ei voida syntetisoida, syöpäsolut kuolevat. Solut, joilta puuttuu kyky syntetisoida asparagiinia, sisältävät joitain hematopoieettisia neoplastisia soluja, mikä oikeuttaa asparaginaasin käytön leukemioiden ja lymfoomien hoidossa. On kuitenkin muistettava, että merkittävä rajoitus tämän entsyymin käytössä on nopeasti kehittyvä vastustuskyky sitä vastaan.
Kemoterapia: sivuvaikutukset
Kemoterapian käyttöön liittyy monia haittavaikutuksia, jotka aiheutuvat näiden lääkkeiden poistavista potilaan kudosten ja elinten vaurioista.
Sytotoksisten lääkkeiden yleisiä sivuvaikutuksia ovat luuytimen vaurio, joka johtaa leukopeniaan, joka ilmenee immuunipuutoksena ja lisääntyneenä infektioriskinä, verenvuodolla ilmenevänä trombosytopeniana ja anemiana.
Lisäksi kemoterapia voi aiheuttaa:
- ruoansulatuskanavan limakalvon vaurio, joka ilmenee imeytymishäiriönä ja ripulina
- hiusrakkuloiden vaurio, joka ilmenee hiustenlähtöön
- maksavaurio, mikä johtaa maksan fibroosiin ja kirroosiin
Syöpähoidon sivuvaikutuksia, kuten munuais- ja sukurauhasvaurioita, heikentynyttä haavan paranemista ja lasten kasvuhäiriöitä, ei pidä unohtaa.
Sytostaattisten lääkkeiden käytön jälkeen, erityisesti akuuteissa leukemioissa ja joissakin lymfoomissa, ns kasvaimen hajoamisoireyhtymä. Se johtuu suuren määrän syöpäsolujen äkillisestä hajoamisesta, ja sille on tunnusomaista häiriöt, kuten:
- hyperkalemia
- hyperfosfatemia
- hypokalsemia
- hyperurikemia
- munuaisten vajaatoiminta
Valitettavasti sytostaattisten lääkkeiden käyttö edistää toissijaisten kasvainten esiintymistä pitkällä aikavälillä.
On myös erittely sivuvaikutuksista, ottaen huomioon aika, jonka ne ilmenevät kemoterapiasyklistä:
- akuutti (välitön): pahoinvointi ja oksentelu, allergiset reaktiot
- varhainen (4-6 viikkoa): luuytimen suppressio, maha-suolikanavan tulehdus, hiustenlähtö
- viivästynyt (useita tai useita viikkoja): keuhkofibroosi, munuaisvaurio, kardiomyopatia, neuropatia
- myöhäinen (kaukainen, kuukautta-vuotta): sukurauhasten vaurio, kasvainten toissijainen esiintyminen
Kirjoittaja: lehdistömateriaalit
Oppaassa opit:
- miten valmistautua kemoterapiaan
- mitä sivuvaikutuksia voidaan odottaa
- miten torjua niitä